Cellular hypoxia occurs when the demand for sufficient molecular oxygen needed to produce the levels of ATP required to perform physiological functions exceeds the vascular supply, thereby leading to a state of oxygen depletion with the associated risk of bioenergetic crisis. To protect against the threat of hypoxia, eukaryotic cells have evolved the capacity to elicit oxygen-sensitive adaptive transcriptional responses driven primarily (although not exclusively) by the hypoxia-inducible factor (HIF) pathway. In addition to the canonical regulation of HIF by oxygen-dependent hydroxylases, multiple other input signals, including gasotransmitters, non-coding RNAs, histone modifiers and post-translational modifications, modulate the nature of the HIF response in discreet cell types and contexts. Activation of HIF induces various effector pathways that mitigate the effects of hypoxia, including metabolic reprogramming and the production of erythropoietin. Drugs that target the HIF pathway to induce erythropoietin production are now approved for the treatment of chronic kidney disease-related anaemia. However, HIF-dependent changes in cell metabolism also have profound implications for functional responses in innate and adaptive immune cells, and thereby heavily influence immunity and the inflammatory response. Preclinical studies indicate a potential use of HIF therapeutics to treat inflammatory diseases, such as inflammatory bowel disease. Understanding the links between HIF, cellular metabolism and immunity is key to unlocking the full therapeutic potential of drugs that target the HIF pathway.

当产生执行生理功能所需的 ATP 水平所需的足够分子氧的需求超过血管供应时，就会发生细胞缺氧，从而导致缺氧状态，并伴有生物能量危机的相关风险。为了防止缺氧威胁，真核细胞已经进化出能力来引发主要（但不完全）由缺氧诱导因子 (HIF) 途径驱动的氧敏感适应性转录反应。除了氧依赖性羟化酶对 HIF 的规范调节外，多种其他输入信号，包括气体递质、非编码 RNA、组蛋白修饰剂和翻译后修饰，在谨慎的细胞类型和环境中调节 HIF 反应的性质。HIF 的激活会诱导减轻缺氧影响的各种效应通路，包括代谢重编程和促红细胞生成素的产生。靶向 HIF 通路以诱导促红细胞生成素产生的药物现已获准用于治疗慢性肾病相关性贫血。然而，细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。包括代谢重编程和促红细胞生成素的产生。靶向 HIF 通路以诱导促红细胞生成素产生的药物现已获准用于治疗慢性肾病相关性贫血。然而，细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。包括代谢重编程和促红细胞生成素的产生。靶向 HIF 通路以诱导促红细胞生成素产生的药物现已获准用于治疗慢性肾病相关性贫血。然而，细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。靶向 HIF 通路以诱导促红细胞生成素产生的药物现已获准用于治疗慢性肾病相关性贫血。然而，细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。靶向 HIF 通路以诱导促红细胞生成素产生的药物现已获准用于治疗慢性肾病相关性贫血。然而，细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。细胞代谢中 HIF 依赖性变化也对先天性和适应性免疫细胞的功能反应具有深远影响，从而严重影响免疫和炎症反应。临床前研究表明 HIF 疗法可用于治疗炎症性疾病，例如炎症性肠病。了解 HIF、细胞代谢和免疫之间的联系是释放靶向 HIF 通路的药物的全部治疗潜力的关键。