Background:To mitigate diabetes and its complications in cardiovascular diseases,the antidiabetic agent Glimepiride (GLM) is usually administered with Ferulic Acid (FA) concomitantlyin clinical settings. However, both drugs are prone to be metabolized partly byCYP2C9; thus, they have the potential drug-drug interaction affecting safety and efficacy.Objective:This study aimed to evaluate the Pharmacokinetic (PK) effects of ferulic acid onglimepiride and its metabolite hydroxy glimepiride (OH-GLM) in plasma by using the HPLCMS/MS method.Methods:Healthy male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into three groups andreceived intragastric administration of 0.5% sodium Carboxymethyl Cellulose (CMC), low-doseof FA (20 mg•kg-1 ), and high-dose of FA (40 mg•kg-1) for 8 days, respectively. Rats were given0.5% sodium CMC or FA on the last day and then uniformly given 1.0 mg•kg-1 glimepiride bygavage. Blood samples were obtained from retro-orbital plexus at the time points of 0.167, 0.5, 1,2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 h after administration. Plasma samples were analyzed for GLM and itsmetabolite OH-GLM on an HPLC-MS/MS system.Results:No statistically significant difference was found in the effect of low-dose of FA on thepharmacokinetics of GLM. However, high-dose of FA significantly decreased Cmax of GLM by30.05% and CLz/F of OH-GLM by 47.45% and increased Tmax and t1/2z of GLM by 95.87% and140.00%, respectively.Conclusion:Low-dose of FA did not alter GLM metabolism, while high-dose treatment of FAapparently caused pharmacokinetics interaction with GLM in rats.

中文翻译：

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阿魏酸剂量对格列美脲及其代谢物羟基格列美脲大鼠药代动力学的影响

背景：为了减轻糖尿病及其在心血管疾病中的并发症，抗糖尿病药物格列美脲 (GLM) 通常与阿魏酸 (FA) 在临床环境中同时给药。然而，这两种药物都容易被CYP2C9部分代谢；目的：本研究旨在通过HPLCMS/MS评估阿魏酸奥格列美脲及其代谢物羟基格列美脲（OH-GLM）在血浆中的药代动力学（PK）效应。方法：方法：健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组，分别给予0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）、低剂量FA（20 mg•kg-1）和高剂量FA灌胃。 (40 mg•kg-1) 8 天，分别。给大鼠0。最后一天给予5% CMC或FA钠，然后灌胃均匀给予1.0 mg•kg-1格列美脲。在给药后 0.167、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时的时间点从眶后神经丛获得血样。在 HPLC-MS/MS 系统上分析血浆样品中的 GLM 及其代谢物 OH-GLM。结果：低剂量 FA 对 GLM 药代动力学的影响无统计学差异。而高剂量FA显着降低GLM的Cmax 30.05%和OH-GLM的CLz/F 47.45%，分别增加GLM的Tmax和t1/2z 95.87%和140.00%。结论：低- FA 的剂量不改变 GLM 代谢，而 FA 的高剂量治疗明显引起大鼠 GLM 的药代动力学相互作用。在给药后 0.167、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时的时间点从眶后神经丛获得血样。在 HPLC-MS/MS 系统上分析血浆样品中的 GLM 及其代谢物 OH-GLM。结果：低剂量 FA 对 GLM 药代动力学的影响无统计学差异。而高剂量FA显着降低GLM的Cmax 30.05%和OH-GLM的CLz/F 47.45%，分别增加GLM的Tmax和t1/2z 95.87%和140.00%。结论：低- FA 的剂量不改变 GLM 代谢，而 FA 的高剂量治疗明显引起大鼠 GLM 的药代动力学相互作用。在给药后 0.167、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时的时间点从眶后神经丛获得血样。在 HPLC-MS/MS 系统上分析血浆样品中的 GLM 及其代谢物 OH-GLM。结果：低剂量 FA 对 GLM 药代动力学的影响无统计学差异。而高剂量FA显着降低GLM的Cmax 30.05%和OH-GLM的CLz/F 47.45%，分别增加GLM的Tmax和t1/2z 95.87%和140.00%。结论：低- FA 的剂量不改变 GLM 代谢，而 FA 的高剂量治疗明显引起大鼠 GLM 的药代动力学相互作用。在 HPLC-MS/MS 系统上分析血浆样品中的 GLM 及其代谢物 OH-GLM。结果：低剂量 FA 对 GLM 药代动力学的影响无统计学差异。而高剂量FA显着降低GLM的Cmax 30.05%和OH-GLM的CLz/F 47.45%，分别增加GLM的Tmax和t1/2z 95.87%和140.00%。结论：低- FA 的剂量不改变 GLM 代谢，而 FA 的高剂量治疗明显引起大鼠 GLM 的药代动力学相互作用。在 HPLC-MS/MS 系统上分析血浆样品中的 GLM 及其代谢物 OH-GLM。结果：低剂量 FA 对 GLM 药代动力学的影响无统计学差异。而高剂量FA显着降低GLM的Cmax 30.05%和OH-GLM的CLz/F 47.45%，分别增加GLM的Tmax和t1/2z 95.87%和140.00%。结论：低- FA 的剂量不改变 GLM 代谢，而 FA 的高剂量治疗明显引起大鼠 GLM 的药代动力学相互作用。