Abstract: Aducanumab is a monoclonal antibody selective for amyloid β (Aβ) aggregates. In June 2021, aducanumab became the first drug underlying the pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD) approved by the US Food and Drug Administration (FDA), under the accelerated approval pathway. The decision was based on the ability of aducanumab to remove Aβ plaques, without any evidence that the Aβ clearance is correlated with less cognitive or functional decline. This decision has generated a considerable debate in the scientific community, especially because the results from the two Phase 3 trials, EMERGE and ENGAGE, were divergent and, even after the post hoc analysis, the data were insufficient to prove aducanumab efficacy. Moreover, some researchers think that this approval will be an obstacle to the progress and also demonstrated concerns about aducanumab cost and its safety profile. The European Medicines Agency’s rejection of aducanumab in December 2021 just brought more controversy over FDA’s decision. Now, Biogen is designing the FDA’s required confirmatory study, named ENVISION, which should be complete in 2026. Despite the controversy, the aducanumab showed to affect downstream tau pathology, which could open doors for a combination therapy approach for AD (anti-tau and anti-amyloid drug). This review summarizes the clinical development of aducanumab until regulatory agencies’ decisions, the available trials data and the controversy over aducanumab approval for AD.

Keywords: anti-Aβ monoclonal antibody, ARIA, clinical trials, European Medicines Agency, Food and Drug Administration, tau protein


中文翻译：

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Aducanumab 在阿尔茨海默病治疗中的作用：挑战和机遇

摘要：Aducanumab 是一种对淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集体具有选择性的单克隆抗体。2021年6月，阿杜卡单抗成为美国食品药品监督管理局（FDA）在加速批准途径下批准的首个阿尔茨海默病（AD）病理生理学药物。该决定是基于 aducanumab 去除 Aβ 斑块的能力，没有任何证据表明 Aβ 清除与较少的认知或功能衰退相关。这一决定在科学界引起了相当大的争论，特别是因为 EMERGE 和 ENGAGE 这两个 3 期试验的结果存在分歧，即使经过事后分析，数据也不足以证明 aducanumab 的疗效。而且，一些研究人员认为，这种批准将成为进展的障碍，并且还表现出对 aducanumab 成本及其安全性的担忧。欧洲药品管理局于 2021 年 12 月拒绝接受 aducanumab 的决定，只是给 FDA 的决定带来了更多争议。现在，Biogen 正在设计 FDA 要求的名为 ENVISION 的确认性研究，该研究应在 2026 年完成。尽管存在争议，但 aducanumab 显示会影响下游 tau 病理学，这可能为 AD（抗 tau 和抗淀粉样蛋白药物）。这篇综述总结了监管机构做出决定之前的 aducanumab 临床开发、可用的试验数据以及关于 aducanumab 批准用于 AD 的争议。欧洲药品管理局于 2021 年 12 月拒绝接受 aducanumab 的决定，只是给 FDA 的决定带来了更多争议。现在，Biogen 正在设计 FDA 要求的名为 ENVISION 的确认性研究，该研究应在 2026 年完成。尽管存在争议，但 aducanumab 显示会影响下游 tau 病理学，这可能为 AD（抗 tau 和抗淀粉样蛋白药物）。这篇综述总结了监管机构做出决定之前的 aducanumab 临床开发、可用的试验数据以及关于 aducanumab 批准用于 AD 的争议。欧洲药品管理局于 2021 年 12 月拒绝接受 aducanumab 的决定，只是给 FDA 的决定带来了更多争议。现在，Biogen 正在设计 FDA 要求的名为 ENVISION 的确认性研究，该研究应在 2026 年完成。尽管存在争议，但 aducanumab 显示会影响下游 tau 病理学，这可能为 AD（抗 tau 和抗淀粉样蛋白药物）。这篇综述总结了监管机构做出决定之前的 aducanumab 临床开发、可用的试验数据以及关于 aducanumab 批准用于 AD 的争议。这可以为 AD（抗 tau 和抗淀粉样蛋白药物）的联合治疗方法打开大门。这篇综述总结了监管机构做出决定之前的 aducanumab 临床开发、可用的试验数据以及关于 aducanumab 批准用于 AD 的争议。这可以为 AD（抗 tau 和抗淀粉样蛋白药物）的联合治疗方法打开大门。这篇综述总结了监管机构做出决定之前的 aducanumab 临床开发、可用的试验数据以及关于 aducanumab 批准用于 AD 的争议。

关键词：抗Aβ单克隆抗体，ARIA，临床试验，欧洲药品管理局，食品药品监督管理局，tau蛋白