The function of prohibitin-1 (PHB1) in adipocyte mitochondrial respiration, adaptive thermogenesis, and long-chain fatty acid (LCFA) metabolism has been reported. While intracellular PHB1 expression is ubiquitous, cell surface PHB1 localization is selective for adipocytes and endothelial cells of adipose tissue. The importance of PHB1 in adipose endothelium has not been investigated, and its vascular cell surface function has remained unclear. Here, we generated and analyzed mice with PHB1 knock-out specifically in endothelial cells (PHB1 EC-KO). Despite the lack of endothelial PHB1, mice developed normally and had normal vascularization in both white adipose tissue and brown adipose tissue (BAT). Tumor and ex vivo explant angiogenesis assays also have not detected a functional defect in PHB1 KO endothelium. No metabolic phenotype was observed in PHB1 EC-KO mice raised on a regular diet. We show that both male and female PHB1 EC-KO mice have normal body composition and adaptive thermogenesis. However, PHB1 EC-KO mice displayed higher insulin sensitivity and increased glucose clearance when fed a high-fat diet. We demonstrate that the efficacy of LCFA deposition by adipocytes is decreased by PHB1 EC-KO, in particular in BAT. Consistent with that, EC-KO mice have a defect in clearing triglycerides from systemic circulation. Free fatty acid release upon lipolysis induction was also found to be reduced in PHB1 EC-KO mice. Our results demonstrate that PHB1 in endothelial cells regulates bidirectional LCFA transport and thereby suppresses glucose utilization.

中文翻译：

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内皮抑制素介导白色和棕色脂肪组织中的双向长链脂肪酸转运。

抑制素 1 (PHB1) 在脂肪细胞线粒体呼吸、适应性生热和长链脂肪酸 (LCFA) 代谢中的功能已有报道。虽然细胞内 PHB1 表达无处不在，但细胞表面 PHB1 定位对于脂肪细胞和脂肪组织的内皮细胞具有选择性。PHB1在脂肪内皮中的重要性尚未被研究，其血管细胞表面功能仍不清楚。在这里，我们生成并分析了内皮细胞中 PHB1 特异性敲除的小鼠 (PHB1 EC-KO)。尽管缺乏内皮 PHB1，小鼠仍发育正常，并且白色脂肪组织和棕色脂肪组织 (BAT) 中的血管化均正常。肿瘤和离体外植体血管生成测定也未检测到 PHB1 KO 内皮的功能缺陷。在常规饮食饲养的 PHB1 EC-KO 小鼠中未观察到代谢表型。我们发现雄性和雌性 PHB1 EC-KO 小鼠均具有正常的身体成分和适应性产热作用。然而，当喂食高脂肪饮食时，PHB1 EC-KO 小鼠表现出更高的胰岛素敏感性和更高的葡萄糖清除率。我们证明，PHB1 EC-KO 会降低脂肪细胞沉积 LCFA 的功效，特别是在 BAT 中。与此一致的是，EC-KO 小鼠在清除体循环中的甘油三酯方面存在缺陷。PHB1 EC-KO 小鼠中还发现脂肪分解诱导后游离脂肪酸的释放减少。我们的结果表明，内皮细胞中的 PHB1 调节双向 LCFA 转运，从而抑制葡萄糖利用。我们发现雄性和雌性 PHB1 EC-KO 小鼠均具有正常的身体成分和适应性产热作用。然而，当喂食高脂肪饮食时，PHB1 EC-KO 小鼠表现出更高的胰岛素敏感性和更高的葡萄糖清除率。我们证明，PHB1 EC-KO 会降低脂肪细胞沉积 LCFA 的功效，特别是在 BAT 中。与此一致的是，EC-KO 小鼠在清除体循环中的甘油三酯方面存在缺陷。PHB1 EC-KO 小鼠中还发现脂肪分解诱导后游离脂肪酸的释放减少。我们的结果表明，内皮细胞中的 PHB1 调节双向 LCFA 转运，从而抑制葡萄糖利用。我们发现雄性和雌性 PHB1 EC-KO 小鼠均具有正常的身体成分和适应性产热作用。然而，当喂食高脂肪饮食时，PHB1 EC-KO 小鼠表现出更高的胰岛素敏感性和更高的葡萄糖清除率。我们证明，PHB1 EC-KO 会降低脂肪细胞沉积 LCFA 的功效，特别是在 BAT 中。与此一致的是，EC-KO 小鼠在清除体循环中的甘油三酯方面存在缺陷。PHB1 EC-KO 小鼠中还发现脂肪分解诱导后游离脂肪酸的释放减少。我们的结果表明，内皮细胞中的 PHB1 调节双向 LCFA 转运，从而抑制葡萄糖利用。我们证明，PHB1 EC-KO 会降低脂肪细胞沉积 LCFA 的功效，特别是在 BAT 中。与此一致的是，EC-KO 小鼠在清除体循环中的甘油三酯方面存在缺陷。PHB1 EC-KO 小鼠中还发现脂肪分解诱导后游离脂肪酸的释放减少。我们的结果表明，内皮细胞中的 PHB1 调节双向 LCFA 转运，从而抑制葡萄糖利用。我们证明，PHB1 EC-KO 会降低脂肪细胞沉积 LCFA 的功效，特别是在 BAT 中。与此一致的是，EC-KO 小鼠在清除体循环中的甘油三酯方面存在缺陷。PHB1 EC-KO 小鼠中还发现脂肪分解诱导后游离脂肪酸的释放减少。我们的结果表明，内皮细胞中的 PHB1 调节双向 LCFA 转运，从而抑制葡萄糖利用。