Postprandial dyslipidemia is a metabolic condition commonly associated with insulin-resistant states, such as obesity and type 2 diabetes. It is characterized by the overproduction of intestinal chylomicron particles and excess atherogenic chylomicron remnants in circulation. We have previously shown that glucagon-like peptide 2 (GLP-2) augments dietary fat uptake and chylomicron production in insulin-resistant states; however, the underlying mechanisms remain unclear. Previous studies have implicated nitric oxide (NO) in the absorptive actions of GLP-2. In this study, we report a novel role for neuronal NO synthase (nNOS)-mediated NO generation in lipid uptake and chylomicron formation based on studies in C57BL/6J mice, nNOS-/- mice, and Syrian golden hamsters after intraduodenal and oral fat administration. GLP-2 treatment in wild-type (WT) mice significantly increased postprandial lipid accumulation and circulating apolipoprotein B48 protein levels, while these effects were abolished in nNOS-/- mice. nNOS inhibition in Syrian golden hamsters and protein kinase G (PKG) inhibition in WT mice also abrogated the effect of GLP-2 on postprandial lipid accumulation. These studies demonstrate a novel mechanism in which nNOS-generated NO is crucial for GLP-2-mediated lipid absorption and chylomicron production in both mouse and hamster models. Overall, our data implicate an nNOS-PKG-mediated pathway in GLP-2-mediated stimulation of dietary fat absorption and intestinal chylomicron production.

中文翻译：

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GLP-2 通过神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 信号传导调节膳食脂肪吸收和肠道乳糜微粒的产生。

餐后血脂异常是一种代谢疾病，通常与胰岛素抵抗状态相关，例如肥胖和 2 型糖尿病。它的特点是肠道乳糜微粒的过量产生和循环中过量的致动脉粥样硬化乳糜微粒残留物。我们之前已经证明胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 在胰岛素抵抗状态下增加了膳食脂肪的摄取和乳糜微粒的产生；然而，潜在的机制仍不清楚。以前的研究表明一氧化氮 (NO) 参与 GLP-2 的吸收作用。在这项研究中，我们报告了神经元 NO 合酶 (nNOS) 介导的 NO 生成在脂质摄取和乳糜微粒形成中的新作用，基于对十二指肠内和口腔脂肪后 C57BL/6J 小鼠、nNOS-/- 小鼠和叙利亚金仓鼠的研究行政。野生型 (WT) 小鼠中的 GLP-2 治疗显着增加了餐后脂质积累和循环载脂蛋白 B48 蛋白水平，而这些效果在 nNOS-/- 小鼠中被消除。叙利亚金仓鼠中的 nNOS 抑制和 WT 小鼠中的蛋白激酶 G (PKG) 抑制也消除了 GLP-2 对餐后脂质积累的影响。这些研究证明了一种新机制，其中在小鼠和仓鼠模型中，nNOS 产生的 NO 对于 GLP-2 介导的脂质吸收和乳糜微粒产生至关重要。总体而言，我们的数据表明在 GLP-2 介导的饮食脂肪吸收和肠道乳糜微粒产生的刺激中存在 nNOS-PKG 介导的途径。叙利亚金仓鼠中的 nNOS 抑制和 WT 小鼠中的蛋白激酶 G (PKG) 抑制也消除了 GLP-2 对餐后脂质积累的影响。这些研究证明了一种新机制，其中在小鼠和仓鼠模型中，nNOS 产生的 NO 对于 GLP-2 介导的脂质吸收和乳糜微粒产生至关重要。总体而言，我们的数据表明在 GLP-2 介导的饮食脂肪吸收和肠道乳糜微粒产生的刺激中存在 nNOS-PKG 介导的途径。叙利亚金仓鼠中的 nNOS 抑制和 WT 小鼠中的蛋白激酶 G (PKG) 抑制也消除了 GLP-2 对餐后脂质积累的影响。这些研究证明了一种新机制，其中在小鼠和仓鼠模型中，nNOS 产生的 NO 对于 GLP-2 介导的脂质吸收和乳糜微粒产生至关重要。总体而言，我们的数据表明在 GLP-2 介导的饮食脂肪吸收和肠道乳糜微粒产生的刺激中存在 nNOS-PKG 介导的途径。