Collagen type IV (COL IV) is a major component of basement membranes (BM) in all organs. It serves functions related to BM organization and modulates the passage of growth factors from one tissue compartment to another. COL IV binds transforming growth factor (TGF) beta-1 and TGF beta-2 and, therefore, is a major modulator of TGF beta pro-fibrotic functions. After fibrotic corneal injury, TGF beta enters into the stroma from the tears, epithelium, endothelium and/or aqueous humor and markedly upregulates COL IV production in corneal fibroblasts in the adjacent stroma far removed from BMs. It is hypothesized this non-BM stromal COL IV binds TGF beta-1 (and likely TGF beta-2) in competition with the binding of the growth factors to TGF beta cognate receptors and serves as a negative feedback regulatory pathway to mitigate the effects of TGF beta on stromal cells, including reducing the developmental transition of corneal fibroblasts and fibrocytes into myofibroblasts. Losartan, a known TGF beta signaling inhibitor, when applied topically to the cornea after fibrotic injury, alters this COL IV-TGF beta pathway by down-regulating COL IV production by corneal fibroblasts. Non-BM COL IV produced in response to injuries in other organs, including the lung, skin, liver, kidney, and gut, may participate in similar COL IV-TGF beta pathways and have an important role in controlling TGF beta pro-fibrotic effects in these organs.

IV 型胶原蛋白 (COL IV) 是所有器官中基底膜 (BM) 的主要成分。它提供与 BM 组织相关的功能，并调节生长因子从一个组织隔室到另一个组织隔室的传递。COL IV 结合转化生长因子 (TGF) beta-1 和 TGF beta-2，因此是 TGF beta 促纤维化功能的主要调节剂。纤维化角膜损伤后，TGF beta 从泪液、上皮、内皮和/或房水进入基质，并显着上调远离 BM 的相邻基质中角膜成纤维细胞中 COL IV 的产生。据推测，这种非 BM 基质 COL IV 结合 TGF beta-1（可能还有 TGF beta-2）与生长因子与 TGF beta 同源受体的结合竞争，并作为负反馈调节途径来减轻基质细胞上的 TGF beta，包括减少角膜成纤维细胞和纤维细胞向肌成纤维细胞的发育转变。氯沙坦是一种已知的 TGF β 信号抑制剂，当在纤维化损伤后局部应用于角膜时，通过下调角膜成纤维细胞产生的 COL IV 来改变这种 COL IV-TGF β 通路。为响应其他器官（包括肺、皮肤、肝脏、肾脏和肠道）的损伤而产生的非 BM COL IV 可能参与类似的 COL IV-TGF β 通路，并在控制 TGF β 促纤维化作用中发挥重要作用在这些器官中。包括减少角膜成纤维细胞和纤维细胞向肌成纤维细胞的发育转变。氯沙坦是一种已知的 TGF β 信号抑制剂，当在纤维化损伤后局部应用于角膜时，通过下调角膜成纤维细胞产生的 COL IV 来改变这种 COL IV-TGF β 通路。为响应其他器官（包括肺、皮肤、肝脏、肾脏和肠道）的损伤而产生的非 BM COL IV 可能参与类似的 COL IV-TGF β 通路，并在控制 TGF β 促纤维化作用中发挥重要作用在这些器官中。包括减少角膜成纤维细胞和纤维细胞向肌成纤维细胞的发育转变。氯沙坦是一种已知的 TGF β 信号抑制剂，当在纤维化损伤后局部应用于角膜时，通过下调角膜成纤维细胞产生的 COL IV 来改变这种 COL IV-TGF β 通路。为响应其他器官（包括肺、皮肤、肝脏、肾脏和肠道）的损伤而产生的非 BM COL IV 可能参与类似的 COL IV-TGF β 通路，并在控制 TGF β 促纤维化作用中发挥重要作用在这些器官中。通过下调角膜成纤维细胞产生的 COL IV 来改变这种 COL IV-TGF β 通路。为响应其他器官（包括肺、皮肤、肝脏、肾脏和肠道）的损伤而产生的非 BM COL IV 可能参与类似的 COL IV-TGF β 通路，并在控制 TGF β 促纤维化作用中发挥重要作用在这些器官中。通过下调角膜成纤维细胞产生的 COL IV 来改变这种 COL IV-TGF β 通路。为响应其他器官（包括肺、皮肤、肝脏、肾脏和肠道）的损伤而产生的非 BM COL IV 可能参与类似的 COL IV-TGF β 通路，并在控制 TGF β 促纤维化作用中发挥重要作用在这些器官中。