Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) and apolipoprotein C-III (apoC-III) are novel metabolic targets for correcting hypertriglyceridaemia (HTG). As a background to their potential clinical use, we review the metabolic aetiology of HTG, particular abnormalities in triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) and their role in atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and acute pancreatitis. Molecular and cardiometabolic aspects of ANGPTL3 and apoC-III, as well as inhibition of these targets with monoclonal antibody and nucleic acid therapies, are summarized as background information to descriptions and analyses of recent clinical trials. These studies suggest that ANGPTL3 and apoC-III inhibitors are equally potent in lowering elevated plasma triglycerides and TRLs across a wide range of concentrations, with possibly greater efficacy with inhibition of apoC-III. ANGPTL3 inhibition may, however, have the advantage of greater lowering of plasma LDL cholesterol and could specifically address elevated LDL cholesterol in familial hypercholesterolaemia refractory to standard drug therapies. Large clinical outcome trials in relevant populations are still required to confirm the long-term efficacy, safety and cost effectiveness of these potent agents for mitigating the complications of HTG. Beyond targeting severe chylomicronaemia in the prevention of acute pancreatitis, both agents could be useful in addressing residual risk of ASCVD due to TRLs in patients receiving best standard of care, including behavioural modifications, statins, ezetimibe, fibrates and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors.

血管生成素样蛋白 3 (ANGPTL3) 和载脂蛋白 C-III (apoC-III) 是纠正高甘油三酯血症 (HTG) 的新代谢靶点。作为其潜在临床应用的背景，我们回顾了 HTG 的代谢病因，特别是富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 异常及其在动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和急性胰腺炎中的作用。ANGPTL3 和 apoC-III 的分子和心脏代谢方面，以及单克隆抗体和核酸疗法对这些靶点的抑制作用，被总结为描述和分析最近临床试验的背景信息。这些研 对 apoC-III 的抑制作用可能更大。然而，ANGPTL3 抑制可能具有更大程度地降低血浆 LDL 胆固醇的优势，并且可以专门解决标准药物治疗难以治愈的家族性高胆固醇血症中升高的 LDL 胆固醇。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。然而，具有更大程度降低血浆 LDL 胆固醇的优势，并且可以专门解决标准药物治疗难以治愈的家族性高胆固醇血症中升高的 LDL 胆固醇。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。然而，具有更大程度降低血浆 LDL 胆固醇的优势，并且可以专门解决标准药物治疗难以治愈的家族性高胆固醇血症中升高的 LDL 胆固醇。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。具有更大程度降低血浆 LDL 胆固醇的优势，并且可以专门解决标准药物治疗难以治愈的家族性高胆固醇血症中升高的 LDL 胆固醇。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。具有更大程度降低血浆 LDL 胆固醇的优势，并且可以专门解决标准药物治疗难以治愈的家族性高胆固醇血症中升高的 LDL 胆固醇。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。仍然需要在相关人群中进行大型临床结果试验，以确认这些有效药物减轻 HTG 并发症的长期疗效、安全性和成本效益。除了在预防急性胰腺炎中针对严重的乳糜微粒血症外，这两种药物还可用于解决接受最佳护理标准（包括行为矫正、他汀类药物、依折麦布、贝特类和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的 TRL 引起的 ASCVD 残留风险抑制剂。