ABSTRACT

The immune memory of over 400 million COVID-19 convalescents is not completely understood. In this integrated study, we recorded the post-acute sequelae symptoms and tested the immune memories, including circulating antibodies, memory B cell, and memory CD4 or CD8 T cell responses of a cohort of 65 COVID-19 patients over 1-year after infection. Our data show that 48% of them still have one or more sequelae symptoms and all of them maintain at least one of the immune components. The chances of having sequelae symptoms or having better immune memory are associated with peak disease severity. We did four-time points sampling per subject to precisely understand the kinetics of durability of SARS-CoV-2 circulating antibodies. We found that the RBD IgG levels likely reach a stable plateau at around 6 months, albeit it is waning at the first 6 months after infection. At 1-year after infection, more than 90% of the convalescents generated memory CD4 or CD8 T memory responses, preferably against the SARS-CoV-2 M peptide pool. The convalescents also have polyfunctional and central memory T cells that could provide rapid and efficient response to SARS-CoV-2 re-infection. Based on this information, we assessed the immune protection against the Omicron variant and concluded that convalescents should still induce effective T cell immunity against the Omicron. By studying the circulating antibodies and memory B or T cell responses to SARS-CoV-2 in an integrated manner, our study provides insight into the understanding of protective immunity against diseases caused by secondary SARS-CoV-2 infection.

摘要

超过 4 亿 COVID-19 康复者的免疫记忆尚不完全清楚。在这项综合研究中，我们记录了一组 65 名 COVID-19 患者感染后 1 年的急性后遗症症状并测试了免疫记忆，包括循环抗体、记忆 B 细胞和记忆 CD4 或 CD8 T 细胞反应. 我们的数据显示，其中 48% 的人仍有一种或多种后遗症症状，并且所有人都至少维持了一种免疫成分。出现后遗症症状或具有更好的免疫记忆的机会与疾病的严重程度有关。我们对每个受试者进行了四个时间点的采样，以准确了解 SARS-CoV-2 循环抗体的持久性动力学。我们发现 RBD IgG 水平可能在 6 个月左右达到稳定的平台期，尽管在感染后的前 6 个月它正在减弱。在感染后 1 年，超过 90% 的康复者产生记忆 CD4 或 CD8 T 记忆反应，最好是针对 SARS-CoV-2 M 肽库。康复者还具有多功能和中央记忆 T 细胞，可以对 SARS-CoV-2 再感染提供快速有效的反应。基于这些信息，我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。超过 90% 的康复者产生记忆 CD4 或 CD8 T 记忆反应，最好是针对 SARS-CoV-2 M 肽库。康复者还具有多功能和中央记忆 T 细胞，可以对 SARS-CoV-2 再感染提供快速有效的反应。基于这些信息，我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。超过 90% 的康复者产生记忆 CD4 或 CD8 T 记忆反应，最好是针对 SARS-CoV-2 M 肽库。康复者还具有多功能和中央记忆 T 细胞，可以对 SARS-CoV-2 再感染提供快速有效的反应。基于这些信息，我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。康复者还具有多功能和中央记忆 T 细胞，可以对 SARS-CoV-2 再感染提供快速有效的反应。基于这些信息，我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。康复者还具有多功能和中央记忆 T 细胞，可以对 SARS-CoV-2 再感染提供快速有效的反应。基于这些信息，我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。我们评估了针对 Omicron 变体的免疫保护，并得出结论，恢复期患者仍应诱导针对 Omicron 的有效 T 细胞免疫。通过以综合方式研究循环抗体和记忆 B 或 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应，我们的研究提供了对继发性 SARS-CoV-2 感染引起的疾病的保护性免疫的理解。