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血红素剥夺使脆弱拟杆菌对甲硝唑高度敏感并消除高水平的甲硝唑耐药性
Journal of Antimicrobial Chemotherapy ( IF 5.2 ) Pub Date : 2021-12-16 , DOI: 10.1093/jac/dkab485
Ana Paunkov 1 , Katrin Gutenbrunner 1 , József Sóki 2 , David Leitsch 1
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背景 脆弱拟杆菌感染常规使用甲硝唑治疗,甲硝唑是一种对大多数厌氧微生物有活性的 5-硝基咪唑抗生素。甲硝唑仍然是一种可靠的治疗选择,但确实会出现耐药性,包括在脆弱拟杆菌中。目的 在这项研究中,我们测试了血红素(一种体内和体外的脆弱拟杆菌生长补充剂)是否对抗性脆弱拟杆菌菌株对甲硝唑的敏感性产生影响。我们进一步测试了缺乏血红素的脆弱拟杆菌是否更容易受到氧气和氧化应激的影响。甲硝唑已被描述为会引起氧化应激,我们认为这种氧化应激会在缺乏血红素的脆弱拟杆菌中加剧,因为细菌利用血红素和从中释放的铁,在过氧化氢酶和超氧化物歧化酶等抗氧化酶中发挥作用。方法 从生长培养基中去除 Haemin,并在敏感和耐药的脆弱拟杆菌菌株中监测对甲硝唑敏感性的影响。此外,测试了缺乏血红素的脆弱拟杆菌对曝气和过氧化氢的抵抗力以及去除氧气的能力。结果 生长培养基中血红素的缺失使甲硝唑耐药的脆弱拟杆菌菌株(包括来自英国的 MDR 分离株)对甲硝唑高度敏感。血红素剥夺进一步使脆弱拟杆菌对氧气高度敏感,而这种情况在耐药菌株中进一步恶化。缺少血红素时,脆弱拟杆菌无法清除氧气。结论 我们提出,由于抗氧化防御受损,使脆弱拟杆菌对甲硝唑高度敏感,从而使血红素剥夺推翻了耐药机制。



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更新日期:2021-12-16
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