Abstract

Emicizumab has been widely used for prophylaxis in patients with hemophilia A (HA) of all ages, with or without factor VIII inhibitors. Data on emicizumab efficacy are certainly significant; however, protection against bleeding is not absolute, and the breakthrough bleeding risk can be approximately equivalent to that of patients with mild HA. This single-center retrospective review aimed to present the rate and management of breakthrough bleeding events in pediatric HA patients with and without inhibitors who are on emicizumab prophylaxis. Fifty-one pediatric patients on emicizumab prophylaxis that were followed up at Birmingham Children’s Hospital between March 1, 2018, and May 15, 2021, were included in the current study. Our results showed that 56.8% (29/51) experienced no bleeding events, and 80.3% (41/51) had no major treated bleeds during the follow-up period. A total of 29.4% (15/51) had minor bleeds that resolved spontaneously or with antifibrinolytics. Overall, 19.6% (10/51) of the patients received additional FVIII to prevent or treat breakthrough bleeding. One patient had a major bleeding event in the form of hematuria. However, it resolved without treatment. Both major and minor bleeding episodes occurred in 7.8% (4/51) of patients. None of the patients with inhibitors (5/51) developed breakthrough bleeding. Only a few, mostly minor, breakthrough bleeding episodes were reported in our cohort. The balance between bleeding control and the risk of inhibitor development after episodic factor administration should be considered. Therefore, careful decisions should be made in managing bleeding events.

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摘要

Emicizumab 已广泛用于预防所有年龄的血友病 A (HA) 患者，无论是否使用 VIII 因子抑制剂。关于 emicizumab 疗效的数据当然很重要；然而，对出血的保护并不是绝对的，突破性出血风险可能与轻度 HA 患者大致相当。这项单中心回顾性研究旨在介绍接受 emicizumab 预防的有或无抑制剂的儿科 HA 患者突破性出血事件的发生率和管理。本研究纳入了 2018 年 3 月 1 日至 2021 年 5 月 15 日期间在伯明翰儿童医院随访的 51 名接受 emicizumab 预防的儿科患者。我们的结果显示，56.8% (29/51) 没有发生出血事件，80%。3% (41/51) 在随访期间没有大出血。共有 29.4% (15/51) 的患者出现轻微出血，可自发或使用抗纤溶药物消退。总体而言，19.6% (10/51) 的患者接受了额外的 FVIII 以预防或治疗突破性出血。一名患者出现血尿形式的大出血事件。然而，它在没有治疗的情况下解决了。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。4% (15/51) 有轻微出血，可自行消退或使用抗纤维蛋白溶解剂。总体而言，19.6% (10/51) 的患者接受了额外的 FVIII 以预防或治疗突破性出血。一名患者出现血尿形式的大出血事件。然而，它在没有治疗的情况下解决了。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。4% (15/51) 有轻微出血，可自行消退或使用抗纤维蛋白溶解剂。总体而言，19.6% (10/51) 的患者接受了额外的 FVIII 以预防或治疗突破性出血。一名患者出现血尿形式的大出血事件。然而，它在没有治疗的情况下解决了。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。6% (10/51) 的患者接受了额外的 FVIII 以预防或治疗突破性出血。一名患者出现血尿形式的大出血事件。然而，它在没有治疗的情况下解决了。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。6% (10/51) 的患者接受了额外的 FVIII 以预防或治疗突破性出血。一名患者出现血尿形式的大出血事件。然而，它在没有治疗的情况下解决了。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。7.8% (4/51) 的患者同时发生大出血和小出血事件。使用抑制剂的患者 (5/51) 均未出现突破性出血。在我们的队列中，仅报告了少数（主要是轻微的）突破性出血事件。应考虑在发作性因子给药后出血控制与抑制剂发展风险之间的平衡。因此，在管理出血事件时应做出谨慎的决定。

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