l I/R attack will contribute to gut-vascular barrier (GVB) damage, and to examine the ability of dexmedetomidine to minimize GVB and liver injuries in mice. METHODS: In vivo, intestinal ischemic challenge was induced in mice by clamping the superior mesenteric artery for 45 minutes. After clamping, the mice were subjected to reperfusion for either 2, 4, 6, or 12 hours. Intraperitoneal injection of dexmedetomidine 15, 20, or 25 μg·kg–1 was performed intermittently at the phase of reperfusion. For the in vitro experiments, the challenge of oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) was established in cultured vascular endothelial cells, and dexmedetomidine (1 nM) was used to treat the cells for 24 hours. Moreover, in vivo and in vitro, SKL2001 (a specific agonist of β-catenin) or XAV939 (a specific inhibitor of β-catenin) was applied to determine the role of β-catenin in the impacts provided by dexmedetomidine. RESULTS: The attack of intestinal I/R induced GVB damage. The greatest level of damage was observed at 4 hours after intestinal reperfusion. There was a significant increase in plasmalemma vesicle–associated protein-1 (PV1, a specific biomarker for endothelial permeability) expression (5.477 ± 0.718 vs 1.000 ± 0.149; P < .001), and increased translocation of intestinal macromolecules and bacteria to blood and liver tissues was detected (all P < .001). Liver damages were observed. There were significant increases in histopathological scores, serum parameters, and inflammatory factors (all P < .001). Dexmedetomidine 20 μg·kg–1 reduced PV1 expression (0.466 ± 0.072 vs 1.000 ± 0.098; P < .001) and subsequent liver damages (all P < .01). In vitro, dexmedetomidine significantly improved vascular endothelial cell survival (79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%; P < .001) and increased the productions of tight junction protein and adherent junction protein (all P < .01) following OGD/R. Importantly, in cultured cells and in mice, β-catenin expression significantly decreased (both P < .001) following challenge. Dexmedetomidine or SKL2001 upregulated β-catenin expression and produced protective effects (all P < .01). However, XAV939 completely eliminated the protective effects of dexmedetomidine on GVB (all P < .001). CONCLUSIONS: The disruption of GVB occurred following intestinal I/R. Dexmedetomidine alleviated I/R-induced GVB impairment and subsequent liver damage....

中文翻译：

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右美托咪定减轻小鼠肠道缺血/再灌注损伤后的肠道血管屏障损伤和远处肝损伤

l I/R 攻击将导致肠道血管屏障（GVB）损伤，并检查右美托咪定减少小鼠 GVB 和肝损伤的能力。方法：在体内，通过夹住肠系膜上动脉 45 分钟在小鼠体内诱导肠缺血。夹紧后，对小鼠进行再灌注 2、4、6 或 12 小时。再灌注期间断腹腔注射右美托咪定 15、20 或 25 μg·kg-1。对于体外实验，在培养的血管内皮细胞中建立了氧-葡萄糖剥夺/复氧（OGD/R）的挑战，并使用右美托咪定（1 nM）处理细胞24小时。此外，在体内和体外，应用 SKL2001（β-catenin 的特异性激动剂）或 XAV939（β-catenin 的特异性抑制剂）来确定 β-catenin 在右美托咪定提供的影响中的作用。结果：肠道I/R发作诱导GVB损伤。在肠再灌注后 4 小时观察到最大程度的损伤。质膜囊泡相关蛋白 1（PV1，一种内皮通透性的特异性生物标志物）表达显着增加（5.477 ± 0.718 vs 1.000 ± 0.149；P < .001），肠道大分子和细菌向血液和检测到肝组织（所有 P < .001）。观察到肝损伤。组织病理学评分、血清参数和炎症因子显着增加（所有 P < .001）。右美托咪定 20 μg·kg–1 降低 PV1 表达 (0.466 ± 0. 072 与 1.000 ± 0.098；P < .001）和随后的肝损伤（所有 P < .01）。在体外，右美托咪定显着提高了血管内皮细胞的存活率（79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%；P < .001），并增加了 OGD/R 后紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产生（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... .001）和随后的肝损伤（所有 P < .01）。在体外，右美托咪定显着提高了血管内皮细胞的存活率（79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%；P < .001），并增加了 OGD/R 后紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产生（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... .001）和随后的肝损伤（所有 P < .01）。在体外，右美托咪定显着提高了血管内皮细胞的存活率（79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%；P < .001），并增加了 OGD/R 后紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产生（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 01)。在体外，右美托咪定显着提高了血管内皮细胞的存活率（79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%；P < .001），并增加了 OGD/R 后紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产生（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 01)。在体外，右美托咪定显着提高了血管内皮细胞的存活率（79.387 ± 6.447% vs 50.535 ± 1.766%；P < .001），并增加了 OGD/R 后紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产生（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 447% 对 50.535 ± 1.766%；P < .001）并在 OGD/R 后增加了紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产量（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 447% 对 50.535 ± 1.766%；P < .001）并在 OGD/R 后增加了紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的产量（所有 P < .01）。重要的是，在培养细胞和小鼠中，β-连环蛋白表达在攻击后显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 攻击后 β-连环蛋白表达显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。... 攻击后 β-连环蛋白表达显着降低（均 P < .001）。右美托咪定或 SKL2001 上调 β-连环蛋白表达并产生保护作用（所有 P < .01）。然而，XAV939 完全消除了右美托咪定对 GVB 的保护作用（所有 P < .001）。结论：肠道 I/R 后发生 GVB 的破坏。右美托咪定减轻了 I/R 诱导的 GVB 损伤和随后的肝损伤。...