Neutrophils are important effector cells in the host defense against invading microorganisms. One of the mechanisms they use to eliminate pathogens is the release of neutrophil extracellular traps (NETs). Although NET release and subsequent cell death known as NETosis have been intensively studied, the cellular components and factors determining or facilitating the formation of NETs remain incompletely understood. Using various actin polymerization and myosin II modulators on neutrophils from healthy individuals, we show that intact F-actin dynamics and myosin II function are essential for NET formation when induced by different stimuli; that is, phorbol 12-myristate 13-acetate, monosodium urate crystals, and Candida albicans. The role of actin polymerization in NET formation could not be explained by the lack of reactive oxygen species production or granule release, which were normal or enhanced under the given conditions. Neutrophils from patients with very rare inherited actin polymerization defects by either actin-related protein 2/3 complex subunit 1B or megakaryoblastic leukemia 1 deficiency also failed to show NETosis. We found that upon inhibition of actin dynamics, there is a lack of translocation of neutrophil elastase to the nucleus, which may explain the impaired NET formation. Collectively, our data show the essential requirement of an intact and active actin polymerization process, as well as active myosin II to enable the release of nuclear DNA by neutrophils during NET formation.

中文翻译：

---

中性粒细胞胞外陷阱的形成需要肌动蛋白细胞骨架重排。

中性粒细胞是宿主防御入侵微生物的重要效应细胞。他们用来消除病原体的机制之一是释放中性粒细胞胞外陷阱 (NET)。尽管 NET 释放和随后的称为 NETosis 的细胞死亡已被深入研究，但决定或促进 NET 形成的细胞成分和因素仍未完全了解。使用来自健康个体的中性粒细胞上的各种肌动蛋白聚合和肌球蛋白 II 调节剂，我们表明当不同刺激诱导时，完整的 F-肌动蛋白动力学和肌球蛋白 II 功能对于 NET 形成是必不可少的；即佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-醋酸酯、尿酸单钠结晶、白色念珠菌。肌动蛋白聚合在 NET 形成中的作用不能用缺乏活性氧物质产生或颗粒释放来解释，这些在给定条件下是正常的或增强的。来自肌动蛋白相关蛋白 2/3 复合亚基 1B 或巨核细胞白血病 1 缺陷的非常罕见的遗传性肌动蛋白聚合缺陷患者的中性粒细胞也未能显示 NETosis。我们发现，在抑制肌动蛋白动力学后，中性粒细胞弹性蛋白酶缺乏易位至细胞核，这可以解释受损的 NET 形成。总的来说，我们的数据显示了完整和活跃的肌动蛋白聚合过程以及活跃的肌球蛋白 II 的基本要求，以使中性粒细胞在 NET 形成过程中释放核 DNA。在给定条件下正常或增强。来自肌动蛋白相关蛋白 2/3 复合亚基 1B 或巨核细胞白血病 1 缺陷的非常罕见的遗传性肌动蛋白聚合缺陷患者的中性粒细胞也未能显示 NETosis。我们发现，在抑制肌动蛋白动力学后，中性粒细胞弹性蛋白酶缺乏易位至细胞核，这可以解释受损的 NET 形成。总的来说，我们的数据显示了完整和活跃的肌动蛋白聚合过程以及活跃的肌球蛋白 II 的基本要求，以使中性粒细胞在 NET 形成过程中释放核 DNA。在给定条件下正常或增强。来自肌动蛋白相关蛋白 2/3 复合亚基 1B 或巨核细胞白血病 1 缺陷的非常罕见的遗传性肌动蛋白聚合缺陷患者的中性粒细胞也未能显示 NETosis。我们发现，在抑制肌动蛋白动力学后，中性粒细胞弹性蛋白酶缺乏易位至细胞核，这可以解释受损的 NET 形成。总的来说，我们的数据显示了完整和活跃的肌动蛋白聚合过程以及活跃的肌球蛋白 II 的基本要求，以使中性粒细胞在 NET 形成过程中释放核 DNA。我们发现，在抑制肌动蛋白动力学后，中性粒细胞弹性蛋白酶缺乏易位至细胞核，这可以解释受损的 NET 形成。总的来说，我们的数据显示了完整和活跃的肌动蛋白聚合过程以及活跃的肌球蛋白 II 的基本要求，以使中性粒细胞在 NET 形成过程中释放核 DNA。我们发现，在抑制肌动蛋白动力学后，中性粒细胞弹性蛋白酶缺乏易位至细胞核，这可以解释受损的 NET 形成。总的来说，我们的数据显示了完整和活跃的肌动蛋白聚合过程以及活跃的肌球蛋白 II 的基本要求，以使中性粒细胞在 NET 形成过程中释放核 DNA。