当前位置：
X-MOL 学术
›
Mol. Microbiol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Rotavirus activates MLKL-mediated host cellular necroptosis concomitantly with apoptosis to facilitate dissemination of viral progeny
Molecular Microbiology ( IF 2.6 ) Pub Date : 2021-12-25 , DOI: 10.1111/mmi.14874 Urbi Mukhopadhyay 1 , Upayan Patra 1 , Pritam Chandra 1 , Priyanka Saha 1 , Animesh Gope 2 , Moumita Dutta 3 , Mamta Chawla-Sarkar 1
Molecular Microbiology ( IF 2.6 ) Pub Date : 2021-12-25 , DOI: 10.1111/mmi.14874 Urbi Mukhopadhyay 1 , Upayan Patra 1 , Pritam Chandra 1 , Priyanka Saha 1 , Animesh Gope 2 , Moumita Dutta 3 , Mamta Chawla-Sarkar 1
Affiliation
|
Reprogramming the host cellular environment is an obligatory facet of viral pathogens to foster their replication and perpetuation. One of such reprogramming events is the dynamic cross-talk between viruses and host cellular death signaling pathways. Rotaviruses (RVs) have been reported to develop multiple mechanisms to induce apoptotic programmed cell death for maximizing viral spread and pathogenicity. However, the importance of non-apoptotic programmed death events has remained elusive in context of RV infection. Here, we report that RV-induced apoptosis accompanies another non-apoptotic mode of programmed cell death pathway called necroptosis to promote host cellular demise at late phase of infection. Phosphorylation of mixed lineage kinase domain-like (MLKL) protein indicative of necroptosis was observed to concur with caspase-cleavage (apoptotic marker) beyond 6 hr of RV infection. Subsequent studies demonstrated phosphorylated-MLKL to oligomerize and to translocate to plasma membrane in RV infected cells, resulting in loss of plasma membrane integrity and release of alarmin molecules e.g., high mobility group box protein 1 (HMGB1) in the extracellular media. Moreover, inhibiting caspase-cleavage and apoptosis could not fully rescue virus-induced cell death but rather potentiated the necroptotic trigger. Interestingly, preventing both apoptosis and necroptosis by small molecules significantly rescued virus-induced host cytopathy by inhibiting viral dissemination.
中文翻译：
轮状病毒激活 MLKL 介导的宿主细胞坏死并伴随细胞凋亡，以促进病毒后代的传播
重新编程宿主细胞环境是病毒病原体的一个强制性方面，以促进它们的复制和延续。这种重编程事件之一是病毒和宿主细胞死亡信号通路之间的动态串扰。据报道，轮状病毒 (RVs) 发展出多种机制来诱导凋亡程序性细胞死亡，从而最大限度地提高病毒传播和致病性。然而，在 RV 感染的情况下，非凋亡程序性死亡事件的重要性仍然难以捉摸。在这里，我们报告 RV 诱导的细胞凋亡伴随着另一种称为坏死性凋亡的程序性细胞死亡途径的非凋亡模式，以促进宿主细胞在感染后期死亡。在 RV 感染 6 小时后，观察到指示坏死性凋亡的混合谱系激酶结构域样 (MLKL) 蛋白的磷酸化与半胱天冬酶切割（凋亡标志物）一致。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是增强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是增强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。
更新日期：2021-12-25
中文翻译：
轮状病毒激活 MLKL 介导的宿主细胞坏死并伴随细胞凋亡，以促进病毒后代的传播
重新编程宿主细胞环境是病毒病原体的一个强制性方面，以促进它们的复制和延续。这种重编程事件之一是病毒和宿主细胞死亡信号通路之间的动态串扰。据报道，轮状病毒 (RVs) 发展出多种机制来诱导凋亡程序性细胞死亡，从而最大限度地提高病毒传播和致病性。然而，在 RV 感染的情况下，非凋亡程序性死亡事件的重要性仍然难以捉摸。在这里，我们报告 RV 诱导的细胞凋亡伴随着另一种称为坏死性凋亡的程序性细胞死亡途径的非凋亡模式，以促进宿主细胞在感染后期死亡。在 RV 感染 6 小时后，观察到指示坏死性凋亡的混合谱系激酶结构域样 (MLKL) 蛋白的磷酸化与半胱天冬酶切割（凋亡标志物）一致。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。随后的研究表明，磷酸化 MLKL 在 RV 感染细胞中寡聚化并易位至质膜，导致质膜完整性丧失和警报素分子释放，例如细胞外介质中的高迁移率族盒蛋白 1 (HMGB1)。此外，抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是加强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是增强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。抑制半胱天冬酶切割和细胞凋亡不能完全挽救病毒诱导的细胞死亡，而是增强了坏死性凋亡的触发。有趣的是，通过小分子预防细胞凋亡和坏死性凋亡，通过抑制病毒传播显着挽救了病毒诱导的宿主细胞病变。
京公网安备 11010802027423号