Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is crucial for FcεRI-mediated mast cell activation and essential for autoantibody production by B cells in chronic spontaneous urticaria (CSU). Fenebrutinib, an orally administered, potent, highly selective, reversible BTK inhibitor, may be effective in CSU. This double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial (EudraCT ID 2016-004624-35) randomized 93 adults with antihistamine-refractory CSU to 50 mg daily, 150 mg daily and 200 mg twice daily of fenebrutinib or placebo for 8 weeks. The primary end point was change from baseline in urticaria activity score over 7 d (UAS7) at week 8. Secondary end points were the change from baseline in UAS7 at week 4 and the proportion of patients well-controlled (UAS7 ≤ 6) at week 8. Fenebrutinib efficacy in patients with type IIb autoimmunity and effects on IgG-anti-FcεRI were exploratory end points. Safety was also evaluated. The primary end point was met, with dose-dependent improvements in UAS7 at week 8 occurring at 200 mg twice daily and 150 mg daily, but not at 50 mg daily of fenebrutinib versus placebo. Asymptomatic, reversible grade 2 and 3 liver transaminase elevations occurred in the fenebrutinib 150 mg daily and 200 mg twice daily groups (2 patients each). Fenebrutinib diminished disease activity in patients with antihistamine-refractory CSU, including more patients with refractory type IIb autoimmunity. These results support the potential use of BTK inhibition in antihistamine-refractory CSU.

Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 对于 FcεRI 介导的肥大细胞活化至关重要，并且对于慢性自发性荨麻疹 (CSU) 中 B 细胞产生自身抗体至关重要。Fenebrutinib 是一种口服、强效、高选择性、可逆的 BTK 抑制剂，可能对 CSU 有效。这项双盲、安慰剂对照的 2 期试验 (EudraCT ID 2016-004624-35) 将 93 名患有抗组胺药难治性 CSU 的成人随机分配至每天 50 毫克、每天 150 毫克和每天两次 200 毫克的 fenebrutinib 或安慰剂，持续 8 周。主要终点是第 8 周时超过 7 天的荨麻疹活动评分 (UAS7) 相对于基线的变化。次要终点是第 4 周时 UAS7 相对于基线的变化以及第 4 周控制良好 (UAS7 ≤ 6) 的患者比例8. Fenebrutinib 对 IIb 型自身免疫患者的疗效和对 IgG-抗-FcεRI 的影响是探索性终点。还评估了安全性。主要终点得到满足，第 8 周时 UAS7 的剂量依赖性改善发生在 200 mg 每天两次和 150 mg 每天一次，但 50 mg fenebrutinib 与安慰剂组相比没有改善。fenebrutinib 150 mg 每天和 200 mg 每天两次组（各 2 名患者）出现无症状、可逆的 2 级和 3 级肝转氨酶升高。Fenebrutinib 减少了抗组胺药难治性 CSU 患者的疾病活动，包括更多难治性 IIb 型自身免疫患者。这些结果支持 BTK 抑制在抗组胺药难治性 CSU 中的潜在用途。在 200 mg 每日两次和 150 mg 每日 200 mg 的 fenebrutinib 与安慰剂相比，第 8 周时 UAS7 出现剂量依赖性改善，但 50 mg 每日 50 mg 的 fenebrutinib 没有。fenebrutinib 150 mg 每天和 200 mg 每天两次组（各 2 名患者）出现无症状、可逆的 2 级和 3 级肝转氨酶升高。Fenebrutinib 减少了抗组胺药难治性 CSU 患者的疾病活动，包括更多难治性 IIb 型自身免疫患者。这些结果支持 BTK 抑制在抗组胺药难治性 CSU 中的潜在用途。在 200 mg 每日两次和 150 mg 每日 200 mg 的 fenebrutinib 与安慰剂相比，第 8 周时 UAS7 出现剂量依赖性改善，但 50 mg 每日 50 mg 的 fenebrutinib 没有。fenebrutinib 150 mg 每天和 200 mg 每天两次组（各 2 名患者）出现无症状、可逆的 2 级和 3 级肝转氨酶升高。Fenebrutinib 减少了抗组胺药难治性 CSU 患者的疾病活动，包括更多难治性 IIb 型自身免疫患者。这些结果支持 BTK 抑制在抗组胺药难治性 CSU 中的潜在用途。Fenebrutinib 减少了抗组胺药难治性 CSU 患者的疾病活动，包括更多难治性 IIb 型自身免疫患者。这些结果支持 BTK 抑制在抗组胺药难治性 CSU 中的潜在用途。Fenebrutinib 减少了抗组胺药难治性 CSU 患者的疾病活动，包括更多难治性 IIb 型自身免疫患者。这些结果支持 BTK 抑制在抗组胺药难治性 CSU 中的潜在用途。