Maternal nutrient restriction during gestation adversely affects offspring growth and development of liver and skeletal muscle tissues. Realimentation following nutrient restriction may alleviate these negative impacts on development but may alter metabolism and tissue composition. Forty-eight ewes, pregnant with singletons, were fed to meet 100% National Research Council (NRC) recommendations starting at the beginning of gestation. On day 50 of gestation, seven ewes were euthanized (BASE), and fetal liver, skeletal muscles, and blood samples were collected. The remaining animals were fed either 100% of NRC recommendations (CON) or 60% NRC recommendations (RES), a subset were euthanized at day 90 of gestation (n = 7/treatment), and fetal samples were collected. Remaining ewes were maintained on the current diet (CON-CON, n = 6; RES-RES, n = 7) or switched to the alternate diet (CON-RES, RES-CON; n = 7/treatment). On day 130 of gestation, the remaining ewes were euthanized, and fetal samples were collected. At day 130 of gestation, maternal nutrient restriction during late-gestation (RES-RES and CON-RES) decreased fetal liver weight (P < 0.01) and cross-sectional area in triceps brachii (P = 0.01; TB), longissimus dorsi (P = 0.02; LM), and semitendinosus (P = 0.05; STN) muscles. Maternal nutrient restriction during mid-gestation increased hepatocyte vacuole size at day 130 of gestation. Late-gestational maternal nutrient restriction increased mRNA expression of insulin-like growth factor (IGF) binding protein-1 (P < 0.01), glycogen synthase 2 (P = 0.01; GYS2), and pyruvate dehydrogenase kinase 1 (P < 0.01; PDHK1) in the liver and IGF receptor 1 (P = 0.05) in the LM. Lipid concentration in the LM was decreased by late-gestational nutrient restriction (P = 0.01) and increased by mid-gestational nutrient restriction in STN (P = 0.03) and TB (P < 0.01). Principal component analysis of lipidomics data demonstrated clustering of principal components by day of gestation and elastic net regression identified 50, 44, and 29 lipids that classified the treatments in the fetal liver, LM, and blood, respectively. In conclusion, restricting maternal nutrition impacts fetal liver and muscle morphology, gene expression, and lipid metabolism, whereas realimentation attenuated some of these effects. Therefore, realimentation may be a viable strategy to reduce the impacts of nutrient restriction, but can lead to alterations in lipid metabolism in sheep.

中文翻译：

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妊娠中期至晚期的母体营养限制以及随后的营养改变会改变绵羊胎儿肝脏和骨骼肌的发育和脂质组成

妊娠期母体营养限制会对后代肝脏和骨骼肌组织的生长发育产生不利影响。营养限制后的恢复可能会减轻这些对发育的负面影响，但可能会改变新陈代谢和组织组成。48 只怀有单胎的母羊从妊娠开始就被喂食，以达到 100% 国家研究委员会 (NRC) 的建议。在妊娠第 50 天，对 7 只母羊实施安乐死 (BASE)，并收集胎肝、骨骼肌和血液样本。其余动物喂食 100% NRC 建议 (CON) 或 60% NRC 建议 (RES)，在妊娠第 90 天对一个子集实施安乐死（n = 7/治疗），并收集胎儿样本。剩余的母羊维持当前的饮食（CON-CON，n = 6；RES-RES，n = 7）或改用替代饮食（CON-RES、RES-CON；n = 7/治疗）。在妊娠第 130 天，对剩余的母羊实施安乐死，并收集胎儿样本。在妊娠第 130 天，妊娠晚期母体营养限制（RES-RES 和 CON-RES）降低了胎儿肝脏重量（P < 0.01）和肱三头肌横截面积（P = 0.01；TB）、背最长肌(P = 0.02; LM) 和半腱肌 (P = 0.05; STN) 肌肉。妊娠中期的母体营养限制增加了妊娠第 130 天的肝细胞空泡大小。妊娠晚期母体营养限制增加了胰岛素样生长因子 (IGF) 结合蛋白 1 (P < 0.01)、糖原合酶 2 (P = 0.01; GYS2) 和丙酮酸脱氢酶激酶 1 (P < 0.01) 的 mRNA 表达; PDHK1) 在肝脏和 IGF 受体 1 (P = 0. 05）在LM。LM 中的脂质浓度因妊娠晚期营养限制 (P = 0.01) 而降低，而 STN (P = 0.03) 和 TB (P < 0.01) 中妊娠中期营养限制增加。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。LM 中的脂质浓度因妊娠晚期营养限制 (P = 0.01) 而降低，而 STN (P = 0.03) 和 TB (P < 0.01) 中妊娠中期营养限制增加。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。LM 中的脂质浓度因妊娠晚期营养限制 (P = 0.01) 而降低，而 STN (P = 0.03) 和 TB (P < 0.01) 中妊娠中期营养限制增加。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。01) 并且在 STN (P = 0.03) 和 TB (P < 0.01) 中因妊娠中期营养限制而增加。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。01) 并且在 STN (P = 0.03) 和 TB (P < 0.01) 中因妊娠中期营养限制而增加。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。脂质组学数据的主成分分析表明，按妊娠天数对主成分进行聚类，弹性净回归确定了 50、44 和 29 种脂质，分别对胎儿肝脏、LM 和血液中的治疗进行分类。总之，限制母体营养会影响胎儿的肝脏和肌肉形态、基因表达和脂质代谢，而营养限制会减弱其中的一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。基因表达和脂质代谢，而实现减弱了其中一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。基因表达和脂质代谢，而实现减弱了其中一些影响。因此，改善营养可能是减少营养限制影响的可行策略，但可能导致绵羊脂质代谢的改变。