Complement-mediated intravascular hemolysis occurs in canine immune-mediated hemolytic anemia (IMHA). Complement inhibitors might enhance treatment of this disease. Dimers of acetylsalicylic acid such as 5,5’-methylenebis(2-acetoxybenzoic acid) (DAS) have been reported to inhibit complement. This study aimed to characterize the pharmacokinetics and safety profile of a single 3 mg/kg IV dose of DAS in 6 healthy mixed-breed dogs. Serum concentrations of DAS and its primary metabolites were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry at baseline and at 5, 10 and 30 min, and 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18 and 24 h post-administration. Additional blood samples were collected 7 and 14 days after drug administration. Complete blood counts, serum chemistry panels, C-reactive protein measurements, coagulation testing and cytokine analyses were used for safety monitoring. Following IV administration of 3 mg/kg DAS, the estimated mean maximum plasma concentration was 54,709 ng/mL. Pharmacokinetic modeling suggested that DAS was eliminated with a half-life value of 8.1 h, equivalent to a clearance of 6.93 L/hr kg and a volume of distribution of 56 mL/kg. Plasma concentrations of the metabolites were measured rapidly (within 15−60 min for M1 and M2 respectively). Overall, the relative exposure to M1 and M2 suggest significant biotransformation of DAS occurred, but DAS was the most abundant circulating species. No adverse clinical reactions were noted following DAS administration and safety studies suggested DAS caused no inflammatory response or coagulation disturbance. Further clinical evaluation of DAS is warranted.

补体介导的血管内溶血发生在犬免疫介导的溶血性贫血（IMHA）中。补体抑制剂可能会增强对这种疾病的治疗。据报道，乙酰水杨酸的二聚体如 5,5'-亚甲基双(2-乙酰氧基苯甲酸) (DAS) 可抑制补体。本研究旨在描述 6 只健康混种犬中单次 3 mg/kg IV 剂量的 DAS 的药代动力学和安全性特征。通过液相色谱-串联质谱法在基线和给药后 5、10 和 30 分钟以及 1、2、4、6、8、12、18 和 24 小时测量 DAS 及其主要代谢物的血清浓度。在给药后 7 天和 14 天收集额外的血样。全血细胞计数、血清化学组、C 反应蛋白测量、凝血测试和细胞因子分析用于安全监测。静脉注射 3 mg/kg DAS 后，估计的平均最大血浆浓度为 54,709 ng/mL。药代动力学模型表明，DAS 被消除的半衰期值为 8.1 小时，相当于清除率为 6.93 L/hr kg，分布容积为 56 mL/kg。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。静脉注射 3 mg/kg DAS 后，估计的平均最大血浆浓度为 54,709 ng/mL。药代动力学模型表明，DAS 被消除的半衰期值为 8.1 小时，相当于清除率为 6.93 L/hr kg，分布容积为 56 mL/kg。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。静脉注射 3 mg/kg DAS 后，估计的平均最大血浆浓度为 54,709 ng/mL。药代动力学模型表明，DAS 被消除的半衰期值为 8.1 小时，相当于清除率为 6.93 L/hr kg，分布容积为 56 mL/kg。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。709 纳克/毫升。药代动力学模型表明，DAS 被消除的半衰期值为 8.1 小时，相当于清除率为 6.93 L/hr kg，分布容积为 56 mL/kg。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。709 纳克/毫升。药代动力学模型表明，DAS 被消除的半衰期值为 8.1 小时，相当于清除率为 6.93 L/hr kg，分布容积为 56 mL/kg。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。快速测量代谢物的血浆浓度（M1 和 M2 分别在 15-60 分钟内）。总体而言，M1 和 M2 的相对暴露表明 DAS 发生了显着的生物转化，但 DAS 是最丰富的循环物种。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。DAS 给药后未发现不良临床反应，安全性研究表明 DAS 未引起炎症反应或凝血障碍。有必要对 DAS 进行进一步的临床评估。