REFLECTIONS B538–02 is a randomized, double-blind comparative study of the adalimumab (ADL) biosimilar PF-06410293, (ADL-PF), and reference ADL sourced from the European Union (ADL-EU) in patients with active RA. Therapeutic equivalence was demonstrated based on ACR20 responses at week 12 (primary endpoint). We report long-term safety, immunogenicity, and efficacy of ADL-PF in patients who continued ADL-PF treatment throughout 78 weeks or who switched from ADL-EU to ADL-PF at week 26 or week 52. Eligible patients (2010 ACR/EULAR RA diagnosis criteria for ≥ 4 months; inadequate response to MTX, ≤ 2 doses non-ADL biologic), stratified by geographic regions were initially randomized (1:1) in treatment period 1 (TP1) to ADL-PF or ADL-EU (40 mg subcutaneously, biweekly), both with MTX (10–25 mg/week). At week 26 (start of TP2), patients receiving ADL-EU were re-randomized to remain on ADL-EU or transition to ADL-PF for 26 weeks. At week 52 (start of TP3), all patients received open-label treatment with ADL-PF for 26 weeks and were followed after last treatment dose to week 92. To evaluate maintenance of response after switching or remaining on ADL-PF, ACR20, DAS28-4(CRP), and other measures of clinical response/remission were assessed through week 78 as secondary endpoints. Three groups were evaluated: biosimilar, week 26 switch, and week 52 switch. Overall, 507 patients participated in TP3. ACR20 response rates at week 52 were 88.4%, 88.2%, and 87.6% for the biosimilar, week 26, and week 52 switch groups, respectively. ACR20 response rates and DAS28-4(CRP) scores were sustained and comparable across groups in TP3. Incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) during TP3 and follow-up was 42.6% (biosimilar), 37.0% (week 26 switch), and 50.8% (week 52 switch); 3 (0.6%) patients (all week 52 switch) reported treatment-related serious AEs. ADL-PF was generally well tolerated, with a comparable safety profile across groups. Overall, incidences of patients with anti-drug antibodies in TP3 and follow-up were comparable among groups (46.1%, 46.5%, and 54.2%, respectively). There were no clinically meaningful differences in safety, immunogenicity, and efficacy for patients who were maintained on ADL-PF for 78 weeks and those who had switched from ADL-EU at week 26 or week 52. ClinicalTrials.gov , NCT02480153. First posted on June 24, 2015; EU Clinical Trials Register; EudraCT number: 2014-000352-29. Start date, October 27, 2014

中文翻译：

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阿达木单抗生物仿制药 PF-06410293 在从参考阿达木单抗 (Humira®) 转换或继续生物仿制药治疗后的类风湿性关节炎患者中的长期疗效、安全性和免疫原性：来自随机、双盲、第三阶段试验

REFLECTIONS B538-02 是一项针对活动性 RA 患者的阿达木单抗 (ADL) 生物仿制药 PF-06410293 (ADL-PF) 和来自欧盟 (ADL-EU) 的参考 ADL 的随机、双盲比较研究。基于第 12 周（主要终点）的 ACR20 反应证明了治疗等效性。我们报告了 ADL-PF 在 78 周内继续 ADL-PF 治疗或在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换为 ADL-PF 的患者中的长期安全性、免疫原性和有效性。 符合条件的患者（2010 ACR/ EULAR RA 诊断标准≥ 4 个月；对 MTX 的反应不足，≤ 2 剂非 ADL 生物制剂），按地理区域分层，最初在治疗期 1 (TP1) 中随机 (1:1) 至 ADL-PF 或 ADL-EU （皮下注射 40 毫克，每两周一次），均使用 MTX（10-25 毫克/周）。在第 26 周（TP2 开始），接受 ADL-EU 的患者被重新随机化为继续使用 ADL-EU 或过渡到 ADL-PF 26 周。在第 52 周（TP3 开始），所有患者接受 ADL-PF 开放标签治疗 26 周，并在最后一次治疗剂量后随访至第 92 周。 DAS28-4(CRP) 和其他临床反应/缓解措施在第 78 周作为次要终点进行评估。评估了三组：生物仿制药、第 26 周切换和第 52 周切换。总共有 507 名患者参加了 TP3。生物仿制药、第 26 周和第 52 周转换组在第 52 周的 ACR20 反应率分别为 88.4%、88.2% 和 87.6%。ACR20 反应率和 DAS28-4(CRP) 评分在 TP3 中各组保持一致且具有可比性。TP3 和随访期间治疗出现的不良事件 (AE) 的发生率为 42.6%（生物仿制药）、37.0%（第 26 周切换）和 50.8%（第 52 周切换）；3 名 (0.6%) 患者（所有第 52 周切换）报告了与治疗相关的严重 AE。ADL-PF 通常耐受性良好，各组之间的安全性相当。总体而言，TP3 和随访期间抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 6%（生物仿制药）、37.0%（第 26 周切换）和 50.8%（第 52 周切换）；3 名 (0.6%) 患者（所有第 52 周切换）报告了与治疗相关的严重 AE。ADL-PF 通常耐受性良好，各组之间的安全性相当。总体而言，TP3 和随访期间抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和有效性方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 6%（生物仿制药）、37.0%（第 26 周切换）和 50.8%（第 52 周切换）；3 名 (0.6%) 患者（所有第 52 周切换）报告了与治疗相关的严重 AE。ADL-PF 通常耐受性良好，各组之间的安全性相当。总体而言，TP3 和随访期间抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 6%) 患者（所有第 52 周切换）报告了与治疗相关的严重 AE。ADL-PF 通常耐受性良好，各组之间的安全性相当。总体而言，TP3 和随访期间抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 6%) 患者（所有第 52 周切换）报告了与治疗相关的严重 AE。ADL-PF 通常耐受性良好，各组之间的安全性相当。总体而言，在 TP3 和随访中出现抗药抗体的患者发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 TP3 和随访期间抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 TP3 和随访中抗药抗体患者的发生率在各组之间具有可比性（分别为 46.1%、46.5% 和 54.2%）。对于维持 ADL-PF 78 周的患者和在第 26 周或第 52 周从 ADL-EU 转换的患者，在安全性、免疫原性和疗效方面没有临床意义的差异。 ClinicalTrials.gov ，NCT02480153。首次发布于 2015 年 6 月 24 日；欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日 欧盟临床试验注册；EudraCT 编号：2014-000352-29。开始日期，2014 年 10 月 27 日