While non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents the common cause of chronic liver disease, specific therapies are currently unavailable. The wine industry produces millions of tons of residue (pomace), which contains high levels of bioactive phytochemicals. The aim of this study was to clarify the potential benefits of grape pomace for the treatment of NAFLD at different levels of severity, and to clarify the mechanism of action. C57Bl/6 mice were given high fat diet (HFD) or western diet (WD) as models of obesity and hepatic steatosis or steatohepatitis, respectively, with or without pomace supplementation (50–250 mg/day). Pomace inhibited food intake, and reduced serum leptin and body weight gain. Ectopic fat deposition was reduced, while white adipose tissue mass was preserved. In addition, pomace improved glucose tolerance and insulin sensitivity, prevented the development of adipose tissue inflammation, and reduced hepatic steatosis. Higher expression of genes involved in fatty acids transport and oxidation was observed in adipose tissue, while lipogenic genes were attenuated in the liver of pomace-treated mice. In WD-fed mice, pomace reduced the severity of hepatic steatosis and inflammation and improved blood lipid profile, but was ineffective in reversing hepatic damage of advanced NASH. In conclusion, pomace improved insulin sensitivity and reduced ectopic fat deposition, leading to a healthier metabolic profile. Pomace may hold the potential as a supplement with beneficial health outcomes for the prevention and treatment of hepatic steatosis and other obesity-related pathologies.

虽然非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是慢性肝病的常见原因，但目前还没有特定的治疗方法。葡萄酒行业产生数百万吨残留物（果渣），其中含有高水平的生物活性植物化学物质。本研究的目的是阐明葡萄渣治疗不同严重程度的 NAFLD 的潜在益处，并阐明作用机制。分别给予 C57Bl/6 小鼠高脂饮食 (HFD) 或西方饮食 (WD) 作为肥胖和肝脂肪变性或脂肪性肝炎的模型，添加或不添加果渣（50-250 毫克/天）。果渣抑制食物摄入，减少血清瘦素和体重增加。异位脂肪沉积减少，而白色脂肪组织块得以保留。此外，果渣改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，防止了脂肪组织炎症的发展，并减少了肝脏脂肪变性。在脂肪组织中观察到参与脂肪酸转运和氧化的基因的更高表达，而在果渣处理的小鼠的肝脏中，脂肪生成基因减弱。在 WD 喂养的小鼠中，果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂状况，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。防止脂肪组织炎症的发展，并减少肝脏脂肪变性。在脂肪组织中观察到参与脂肪酸转运和氧化的基因的更高表达，而在果渣处理的小鼠的肝脏中，脂肪生成基因减弱。在 WD 喂养的小鼠中，果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂状况，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。防止脂肪组织炎症的发展，并减少肝脏脂肪变性。在脂肪组织中观察到参与脂肪酸转运和氧化的基因的更高表达，而在果渣处理的小鼠的肝脏中，脂肪生成基因减弱。在 WD 喂养的小鼠中，果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂状况，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。在脂肪组织中观察到参与脂肪酸转运和氧化的基因的更高表达，而在果渣处理的小鼠的肝脏中，脂肪生成基因减弱。在 WD 喂养的小鼠中，果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂状况，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。在脂肪组织中观察到参与脂肪酸转运和氧化的基因的更高表达，而在果渣处理的小鼠的肝脏中，脂肪生成基因减弱。在 WD 喂养的小鼠中，果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂状况，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂谱，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。果渣降低了肝脏脂肪变性和炎症的严重程度并改善了血脂谱，但在逆转晚期 NASH 的肝损伤方面无效。总之，果渣改善了胰岛素敏感性并减少了异位脂肪沉积，从而导致更健康的代谢特征。果渣可能具有作为预防和治疗肝脂肪变性和其他肥胖相关病症的有益健康结果的补充剂的潜力。