The mechanistic target of rapamycin (mTOR)-signaling and dihydropyrimidinase-like 2 (DPYSL2), which are increasingly gaining attention as potential therapeutic targets for schizophrenia, are connected via Cap-dependent translation of the 5′TOP motif. We quantified the expression of molecules constituting the mTOR-signaling and DPYSL2 in the prefrontal cortex (PFC) and superior temporal gyrus (STG) of postmortem brain tissue samples from 24 patients with schizophrenia and 32 control individuals and conducted association analysis to examine abnormal regulation of DPYSL2 expression by the mTOR-signaling in schizophrenia. The average ribosomal protein S6 (S6) levels in the PFC and STG were lower in patients with schizophrenia (p < 0.01). DPYSL2 expression showed a significant positive correlation with phospho-S6 expression levels, which were effectors of mTOR translational regulation, and the correlation slope between phospho-S6 and DPYSL2 expressions differed between cases and controls. Association analyses of these mTOR-signaling and DPYSL2 alterations with genetic polymorphisms and the clinical profile suggested that certain genetic variants of DPYSL2 require high mTOR-signaling activity. Thus, the findings confirmed decreased S6 expression levels in schizophrenia and supported the relationship between the mTOR-signaling and DPYSL2 via 5′TOP Cap-dependent translation, thus providing insights connecting the two major schizophrenia treatment strategies associated with the mTOR-signaling and DPYSL2.

雷帕霉素 (mTOR) 信号和二氢嘧啶酶样 2 (DPYSL2) 的机制靶点作为精神分裂症的潜在治疗靶点越来越受到关注，它们通过 5'TOP 基序的 Cap 依赖性翻译连接。我们量化了 24 名精神分裂症患者和 32 名对照个体的死后脑组织样本的前额叶皮层 (PFC) 和颞上回 (STG) 中构成 mTOR 信号和 DPYSL2 的分子的表达，并进行了关联分析以检查异常调节精神分裂症中 mTOR 信号传导的 DPYSL2 表达。精神分裂症患者 PFC 和 STG 中的平均核糖体蛋白 S6 (S6) 水平较低 (p < 0.01)。DPYSL2 表达与磷酸化 S6 表达水平呈显着正相关，它们是 mTOR 翻译调节的效应子，并且 phospho-S6 和 DPYSL2 表达之间的相关斜率在病例和对照之间不同。这些 mTOR 信号和 DPYSL2 改变与遗传多态性和临床特征的关联分析表明 DPYSL2 的某些遗传变体需要高 mTOR 信号活性。因此，研究结果证实了精神分裂症中 S6 表达水平降低，并通过 5'TOP Cap 依赖性翻译支持了 mTOR 信号传导和 DPYSL2 之间的关系，从而提供了将与 mTOR 信号传导和 DPYSL2 相关的两种主要精神分裂症治疗策略联系起来的见解。这些 mTOR 信号和 DPYSL2 改变与遗传多态性和临床特征的关联分析表明 DPYSL2 的某些遗传变体需要高 mTOR 信号活性。因此，研究结果证实了精神分裂症中 S6 表达水平降低，并通过 5'TOP Cap 依赖性翻译支持了 mTOR 信号传导和 DPYSL2 之间的关系，从而提供了将与 mTOR 信号传导和 DPYSL2 相关的两种主要精神分裂症治疗策略联系起来的见解。这些 mTOR 信号和 DPYSL2 改变与遗传多态性和临床特征的关联分析表明 DPYSL2 的某些遗传变体需要高 mTOR 信号活性。因此，研究结果证实了精神分裂症中 S6 表达水平降低，并通过 5'TOP Cap 依赖性翻译支持了 mTOR 信号传导和 DPYSL2 之间的关系，从而提供了将与 mTOR 信号传导和 DPYSL2 相关的两种主要精神分裂症治疗策略联系起来的见解。