Regulated changes in mRNA stability are critical drivers of gene expression adaptations to immunological cues. mRNA stability is controlled mainly by RNA-binding proteins (RBPs) which can directly cleave mRNA but more often act as adaptors for the recruitment of the RNA-degradation machinery. One of the most prominent RBPs with regulatory roles in the immune system is tristetraprolin (TTP). TTP targets mainly inflammation-associated mRNAs for degradation and is indispensable for the resolution of inflammation as well as the maintenance of immune homeostasis. Recent advances in the transcriptome-wide knowledge of mRNA expression and decay rates together with TTP binding sites in the target mRNAs revealed important limitations in our understanding of molecular mechanisms of TTP action. Such orthogonal analyses lead to the discovery that TTP binding destabilizes some bound mRNAs but not others in the same cell. Moreover, comparisons of various immune cells indicated that an mRNA can be destabilized by TTP in one cell type while it remains stable in a different cell linage despite the presence of TTP. The action of TTP extends from mRNA destabilization to inhibition of translation in a subset of targets. This article will discuss these unexpected context-dependent functions and their implications for the regulation of immune responses. Attention will be also payed to new insights into the role of TTP in physiology and tissue homeostasis.

mRNA 稳定性的调节变化是基因表达适应免疫信号的关键驱动因素。mRNA 稳定性主要由 RNA 结合蛋白 (RBP) 控制，RBP 可以直接切割 mRNA，但更经常充当招募 RNA 降解机制的接头。在免疫系统中具有调节作用的最突出的 RBP 之一是三四脯氨酸 (TTP)。TTP 主要针对与炎症相关的 mRNA 进行降解，对于炎症的消退和免疫稳态的维持是必不可少的。最近在转录组范围内对 mRNA 表达和衰变率的了解以及靶 mRNA 中的 TTP 结合位点的进展揭示了我们对 TTP 作用的分子机制的理解的重要限制。这种正交分析导致发现 TTP 结合会破坏同一细胞中某些结合的 mRNA，但不会破坏其他结合的 mRNA。此外，各种免疫细胞的比较表明，一种细胞类型中的 TTP 可使 mRNA 不稳定，而尽管存在 TTP，但它在不同的细胞系中仍保持稳定。TTP 的作用从 mRNA 去稳定延伸到抑制目标子集中的翻译。本文将讨论这些意想不到的上下文相关功能及其对免疫反应调节的影响。还将关注关于 TTP 在生理学和组织稳态中的作用的新见解。对各种免疫细胞的比较表明，一种细胞类型中的 TTP 会使 mRNA 不稳定，而尽管存在 TTP，但它在不同的细胞系中仍保持稳定。TTP 的作用从 mRNA 去稳定延伸到抑制目标子集中的翻译。本文将讨论这些意想不到的上下文相关功能及其对免疫反应调节的影响。还将关注关于 TTP 在生理学和组织稳态中的作用的新见解。对各种免疫细胞的比较表明，一种细胞类型中的 TTP 会使 mRNA 不稳定，而尽管存在 TTP，但它在不同的细胞系中仍保持稳定。TTP 的作用从 mRNA 去稳定延伸到抑制目标子集中的翻译。本文将讨论这些意想不到的上下文相关功能及其对免疫反应调节的影响。还将关注关于 TTP 在生理学和组织稳态中的作用的新见解。