Purpose: Serum thymidine kinase 1 (sTK1) activity is associated with poor prognosis in metastatic breast cancer (MBC). We assessed the prognostic effect of sTK1 in patients with hormone receptor–positive MBC treated on a prospective randomized trial of anastrozole (A) versus A plus fulvestrant (A + F). Patients and Methods: sTK1 was assessed in 1,726 serums [baseline (BL), cycles 2, 3, 4, and 7] using the DiviTum assay. A prespecified cutoff of ≥200 Du/L was considered high. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were analyzed by Kaplan–Meier, log-rank tests, and Cox regression. Results: BL sTK1 was elevated in 171 (40%) of 432 patients. Patients with high versus low BL sTK1 had significantly worse PFS [median 11.2 vs. 17.3 months, HR = 1.76; 95% confidence interval (CI; 1.43–2.16); P < 0.0001] and OS [median 30 vs. 58 months, HR = 2.38; 95% CI (1.91–2.98); P < 0.0001]. OS was significantly better for patients with high sTK1 who did not have prior adjuvant tamoxifen and who received A + F versus A alone [median 46 vs. 21 months, HR = 0.58; 95% CI (0.38–0.87); P = 0.0087]. Patients with low sTK1 had no difference in outcomes by therapy ( P = 0.44). At serial timepoints, high versus low sTK1 had significantly worse subsequent PFS and OS [at cycle 2: PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17); P < 0.0001, OS HR = 2.51, 95% CI (1.93–3.26); P < 0.0001]. Conclusions: High sTK1 at BL and subsequent timepoints is associated with worse prognosis in patients with MBC starting first-line endocrine therapy (ET). Patients with low sTK1 at BL have comparable outcomes on single-agent or combination ET.

中文翻译：

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在 SWOG S0226 试验中评估接受一线内分泌治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌患者的血清胸苷激酶 1

目的：血清胸苷激酶 1 (sTK1) 活性与转移性乳腺癌 (MBC) 的不良预后相关。我们评估了 sTK1 对激素受体阳性 MBC 患者的预后影响，该患者接受了阿那曲唑 (A) 与 A 加氟维司群 (A + F) 的前瞻性随机试验。患者和方法：使用 DiviTum 测定法在 1,726 份血清中评估了 sTK1 [基线 (BL)，第 2、3、4 和 7 个周期]。≥200 Du/L 的预设临界值被认为是高的。通过 Kaplan-Meier、对数秩检验和 Cox 回归分析无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。结果：432 名患者中有 171 名 (40%) 的 BL sTK1 升高。BL sTK1 高与低的患者 PFS 明显更差 [中位数 11.2 与 17.3 个月，HR = 1.76；95% 置信区间 (CI; 1.43–2.16); P < 0.0001] 和 OS [中位数 30 与 58 个月，人力资源 = 2.38; 95% CI (1.91–2.98); P < 0.0001]。对于没有先前辅助他莫昔芬和接受 A + F 与单独 A 的高 sTK1 患者的 OS 显着更好[中位数 46 与 21 个月，HR = 0.58；95% CI (0.38–0.87)；P = 0.0087]。具有低 sTK1 的患者在治疗结果方面没有差异（ P = 0.44）。在连续时间点，高 sTK1 与低 sTK1 的后续 PFS 和 OS 明显更差 [在第 2 周期：PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17)；P < 0.0001，OS HR = 2.51，95% CI (1.93–3.26)；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。对于没有先前辅助他莫昔芬和接受 A + F 与单独 A 的高 sTK1 患者的 OS 显着更好[中位数 46 与 21 个月，HR = 0.58；95% CI (0.38–0.87)；P = 0.0087]。具有低 sTK1 的患者在治疗结果方面没有差异（ P = 0.44）。在连续时间点，高 sTK1 与低 sTK1 的后续 PFS 和 OS 明显更差 [在第 2 周期：PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17)；P < 0.0001，OS HR = 2.51，95% CI (1.93–3.26)；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。对于没有先前辅助他莫昔芬和接受 A + F 与单独 A 的高 sTK1 患者的 OS 显着更好[中位数 46 与 21 个月，HR = 0.58；95% CI (0.38–0.87)；P = 0.0087]。具有低 sTK1 的患者在治疗结果方面没有差异（ P = 0.44）。在连续时间点，高 sTK1 与低 sTK1 的后续 PFS 和 OS 明显更差 [在第 2 周期：PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17)；P < 0.0001，OS HR = 2.51，95% CI (1.93–3.26)；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。人力资源 = 0.58; 95% CI (0.38–0.87)；P = 0.0087]。具有低 sTK1 的患者在治疗结果方面没有差异（ P = 0.44）。在连续时间点，高 sTK1 与低 sTK1 的后续 PFS 和 OS 明显更差 [在第 2 周期：PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17)；P < 0.0001，OS HR = 2.51，95% CI (1.93–3.26)；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。人力资源 = 0.58; 95% CI (0.38–0.87)；P = 0.0087]。具有低 sTK1 的患者在治疗结果方面没有差异（ P = 0.44）。在连续时间点，高 sTK1 与低 sTK1 的后续 PFS 和 OS 明显更差 [在第 2 周期：PFS HR = 1.70, 95% CI (1.34–2.17)；P < 0.0001，OS HR = 2.51，95% CI (1.93–3.26)；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。93–3.26）；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。93–3.26）；P < 0.0001]。结论：在 BL 和随后的时间点高 sTK1 与开始一线内分泌治疗 (ET) 的 MBC 患者预后较差有关。BL 中 sTK1 低的患者在单药或联合 ET 上具有可比的结果。