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Accumulation of the Major Components from Polygoni Multiflori Radix in Liver and Kidney after Its Long-Term Oral Administrations in Rats
Planta Medica ( IF 2.1 ) Pub Date : 2021-09-14 , DOI: 10.1055/a-1585-5991
Dan Li 1 , Yuanfeng Lyu 1 , Jiajia Zhao 1 , Xiaoyu Ji 1 , Yufeng Zhang 1 , Zhong Zuo 1
Affiliation  

Although Polygoni Multiflori Radix (PMR) has been widely used as a tonic and an anti-aging remedy for centuries, the extensively reported hepatotoxicity and potential kidney toxicity hindered its safe use in clinical practice. To better understand its toxicokinetics, the current study was proposed, aiming to evaluate the biodistributions of the major PMR components including 2,3,5,4′-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside (TSG), emodin, emodin-8-O-β-D-glucopyranoside (EMG) and physcion as well as their corresponding glucuronides following bolus and multiple oral administrations of PMR to rats. Male Sprague-Dawley rats received a bolus dose or 21 days of oral administrations of PMR concentrated granules at 4.12 g/kg (equivalent to 20.6 g/kg raw material). Fifteen minutes after bolus dose or the last dose on day 21, rats were sacrificed and the blood, liver, and kidney were collected for the concentration determination of both parent form and glucuronides of TSG, emodin, EMG, and physcion by HPLC-MS/MS. Among all the tested analytes, TSG, EMG, EMG glucuronides in liver and TSG, EMG, as well as all the glucuronides of these analytes in the kidney demonstrated the most significant accumulation after multiple doses. Moreover, the levels of the parent analytes were all significantly higher in liver and kidney in comparison to their plasma levels. Strong tissue binding of all four analytes and accumulation of TSG, EMG, and EMG glucuronides in the liver and TSG, EMG, as well as the glucuronides of all four analytes in the kidney after multiple dosing of PMR were considered to be associated with its toxicity.

中文翻译:

大鼠长期口服何首乌主要成分在肝肾中的蓄积

尽管何首乌 (PMR) 几个世纪以来一直被广泛用作滋补品和抗衰老药物,但广泛报道的肝毒性和潜在的肾毒性阻碍了其在临床实践中的安全使用。为了更好地了解其毒代动力学,提出了目前的研究,旨在评估主要 PMR 成分的生物分布,包括 2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (TSG)、大黄素、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (EMG) 和 physcion 以及它们相应的葡糖苷酸在向大鼠推注和多次口服 PMR 后。雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受 4.12 g/kg(相当于 20.6 g/kg 原料)的 PMR 浓缩颗粒的推注剂量或口服给药 21 天。推注给药或第 21 天最后一次给药后十五分钟,处死大鼠,取血、肝、肾,用HPLC-MS/MS法测定TSG、大黄素、EMG和physcion的母体和葡糖苷酸的浓度。在所有测试的分析物中,肝脏中的 TSG、EMG、EMG 葡萄糖苷酸和 TSG、EMG 以及这些分析物在肾脏中的所有葡萄糖苷酸在多次给药后都表现出最显着的积累。此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 取肾和肾,用HPLC-MS/MS测定TSG、大黄素、EMG和physcion的母体形式和葡萄糖苷酸的浓度。在所有测试的分析物中,肝脏中的 TSG、EMG、EMG 葡萄糖苷酸和 TSG、EMG 以及这些分析物在肾脏中的所有葡萄糖苷酸在多次给药后都表现出最显着的积累。此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 取肾和肾,用HPLC-MS/MS测定TSG、大黄素、EMG和physcion的母体形式和葡萄糖苷酸的浓度。在所有测试的分析物中,肝脏中的 TSG、EMG、EMG 葡萄糖苷酸和 TSG、EMG 以及这些分析物在肾脏中的所有葡萄糖苷酸在多次给药后都表现出最显着的积累。此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 通过 HPLC-MS/MS 和 physcion。在所有测试的分析物中,肝脏中的 TSG、EMG、EMG 葡萄糖苷酸和 TSG、EMG 以及这些分析物在肾脏中的所有葡萄糖苷酸在多次给药后都表现出最显着的积累。此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 通过 HPLC-MS/MS 和 physcion。在所有测试的分析物中,肝脏中的 TSG、EMG、EMG 葡萄糖苷酸和 TSG、EMG 以及这些分析物在肾脏中的所有葡萄糖苷酸在多次给药后都表现出最显着的积累。此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关. 此外,与血浆水平相比,肝脏和肾脏中母体分析物的水平均显着升高。所有四种分析物的强组织结合和 TSG、EMG 和 EMG 葡糖苷酸在肝脏中的积累和 TSG、EMG 以及在多次给药 PMR 后肾中所有四种分析物的葡糖苷酸被认为与其毒性有关.
更新日期:2021-09-15
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