Nonstructural protein 1 (NS1) of influenza virus (IFV) is essential for evading interferon (IFN)-mediated antiviral responses, thereby contributing to the pathogenesis of influenza. Mitophagy is a type of autophagy that selectively removes damaged mitochondria. The role of NS1 in IFV-mediated mitophagy is currently unknown. Herein, we showed that overexpression of NS1 protein led to enhancement of mitophagy. Mitophagy induction via carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone treatment in IFV-infected A549 cells led to increased viral replication efficiency, whereas the knockdown of PTEN-induced kinase 1 (PINK1) led to the opposite effect on viral replication. Overexpression of NS1 protein led to changes in mitochondrial dynamics, including depolarization of mitochondrial membrane potential. In contrast, infection with NS1-deficient virus resulted in impaired mitochondrial fragmentation, subsequent mitolysosomal formation, and mitophagy induction, suggesting an important role of NS1 in mitophagy. Meanwhile, NS1 protein increased the phosphorylation of Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) and the mitochondrial expression of BCL2- interacting protein 3 (BNIP3), both of which were found to be important for IFV-mediated mitophagy. Overall, these data highlight the importance of IFV NS1, ULK1, and BNIP3 during mitophagy activation.

中文翻译：

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流感病毒的非结构蛋白 NS1 通过 ULK1 和 BNIP3 破坏线粒体动力学并增强线粒体自噬

流感病毒 (IFV) 的非结构蛋白 1 (NS1) 对于逃避干扰素 (IFN) 介导的抗病毒反应至关重要，从而有助于流感的发病机制。线粒体自噬是一种选择性去除受损线粒体的自噬。NS1 在 IFV 介导的线粒体自噬中的作用目前尚不清楚。在这里，我们发现 NS1 蛋白的过表达导致线粒体自噬的增强。在 IFV 感染的 A549 细胞中通过羰基氰化物 3-氯苯腙处理诱导线粒体自噬导致病毒复制效率提高，而 PTEN 诱导的激酶 1 (PINK1) 的敲低导致对病毒复制的相反影响。NS1 蛋白的过表达导致线粒体动力学的变化，包括线粒体膜电位的去极化。相比之下，NS1 缺陷型病毒感染导致线粒体断裂受损、随后的有丝分裂溶酶体形成和线粒体自噬诱导，表明 NS1 在线粒体自噬中的重要作用。同时，NS1 蛋白增加了 Unc-51 样自噬激活激酶 1 (ULK1) 的磷酸化和 BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 的线粒体表达，这两者都被发现对 IFV 介导的线粒体自噬很重要。总体而言，这些数据突出了 IFV NS1、ULK1 和 BNIP3 在线粒体自噬激活过程中的重要性。NS1 蛋白增加了 Unc-51 样自噬激活激酶 1 (ULK1) 的磷酸化和 BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 的线粒体表达，这两者都被发现对 IFV 介导的线粒体自噬很重要。总体而言，这些数据突出了 IFV NS1、ULK1 和 BNIP3 在线粒体自噬激活过程中的重要性。NS1 蛋白增加了 Unc-51 样自噬激活激酶 1 (ULK1) 的磷酸化和 BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 的线粒体表达，这两者都被发现对 IFV 介导的线粒体自噬很重要。总体而言，这些数据突出了 IFV NS1、ULK1 和 BNIP3 在线粒体自噬激活过程中的重要性。