A diet high in sodium chloride (NaCl) can affect renal function damage and increase urinary calcium excretion, leading to bone loss. in renal tubules, Na-Cl co-transporter (NCC) and chloride channel 5 (CLC-5) are involved in regulating urinary calcium excretion. In addition, some cytokines, such as Bone morphogenetic protein 7 (BMP-7) and 1α-hydroxylase, are synthesized by renal tubules, which target on bone and play important roles on bone metabolism. However, the specific mechanisms between NaCl and these ion channels or cytokines still need investigations from many aspects. This study, in culture normal rat renal tubular epithelial NRK-52E cells, showed that high concentrations of NaCl significantly inhibited the cell viability and increased the cell apoptosis. High concentration of NaCl reduce bone mineral density (BMD), as demonstrated by the significantly increased mRNA and protein levels of NCC and osteopontin (OPN), but decreased the levels of CLC-5, BMP-7, and 1α-hydroxylase. In addition, we found that ovariectomized (OVX) rats on a high-salt diet for 12 weeks had altered levels of these indices in the renal cortices. Moreover, the BMD in fourth and fifth lumbar vertebra (LV4 and 5) and femurs were significantly decreased and bone microstructure was destroyed of these rats. We also demonstrated that high concentration of NaCl enhanced the inhibition of these cytokines which is beneficial to increase BMD, induced by modulating ion channels NCC and CLC-5. In conclusion, our results indicate that high concentration of NaCl reduce BMD by regulating ion channels NCC and CLC-5.

高氯化钠 (NaCl) 的饮食会影响肾功能损害并增加尿钙排泄，导致骨质流失。在肾小管中，Na-Cl 协同转运蛋白 (NCC) 和氯离子通道 5 (CLC-5) 参与调节尿钙排泄。此外，一些细胞因子，如骨形态发生蛋白 7 (BMP-7) 和 1α-羟化酶，由肾小管合成，以骨为靶点，在骨代谢中起重要作用。然而，NaCl与这些离子通道或细胞因子之间的具体机制仍有待多方面研究。该研究在培养正常大鼠肾小管上皮 NRK-52E 细胞中显示，高浓度 NaCl 显着抑制细胞活力并增加细胞凋亡。高浓度的 NaCl 会降低骨矿物质密度 (BMD)，正如 NCC 和骨桥蛋白 (OPN) 的 mRNA 和蛋白质水平显着增加所证明的那样，但 CLC-5、BMP-7 和 1α-羟化酶的水平降低。此外，我们发现高盐饮食 12 周的去卵巢 (OVX) 大鼠的肾皮质中这些指标的水平发生了变化。此外，这些大鼠的第四和第五腰椎（LV4和5）和股骨的BMD显着降低，骨微结构被破坏。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。但降低了 CLC-5、BMP-7 和 1α-羟化酶的水平。此外，我们发现高盐饮食 12 周的去卵巢 (OVX) 大鼠的肾皮质中这些指标的水平发生了变化。此外，这些大鼠的第四和第五腰椎（LV4和5）和股骨的BMD显着降低，骨微结构被破坏。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。但降低了 CLC-5、BMP-7 和 1α-羟化酶的水平。此外，我们发现高盐饮食 12 周的去卵巢 (OVX) 大鼠的肾皮质中这些指标的水平发生了变化。此外，这些大鼠的第四和第五腰椎（LV4和5）和股骨的BMD显着降低，骨微结构被破坏。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。我们发现，高盐饮食 12 周的去卵巢 (OVX) 大鼠的肾皮质中这些指标的水平发生了变化。此外，这些大鼠的第四和第五腰椎（LV4和5）和股骨的BMD显着降低，骨微结构被破坏。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。我们发现，高盐饮食 12 周的去卵巢 (OVX) 大鼠的肾皮质中这些指标的水平发生了变化。此外，这些大鼠的第四和第五腰椎（LV4和5）和股骨的BMD显着降低，骨微结构被破坏。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。我们还证明高浓度的 NaCl 增强了对这些细胞因子的抑制，这有利于增加 BMD，由调节离子通道 NCC 和 CLC-5 诱导。总之，我们的结果表明高浓度的 NaCl 通过调节离子通道 NCC 和 CLC-5 来降低 BMD。