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Overexpressed lncRNA ROR Promotes the Biological Characteristics of ox-LDL-Induced HUVECs via the let-7b-5p/HOXA1 Axis in Atherosclerosis
Frontiers in Cardiovascular Medicine ( IF 2.8 ) Pub Date : 2021-09-13 , DOI: 10.3389/fcvm.2021.659769
Cong Yu 1 , Bin Wu 2 , Jinsong Jiang 1 , Guangwei Yang 1 , Chao Weng 1 , Fei Cai 3
Affiliation  

The long non-coding RNA regulator of reprogramming (lncRNA ROR) is involved in atherosclerosis (AS), but the specific mechanism remains unclear. The expressions of lncRNA ROR, let-7b-5p, Homeobox A1 (HOXA1), and apoptosis-associated proteins in the serum of AS patients and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were determined by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and Western blot. The relationships of lncRNA ROR, let-7b-5p, and HOXA1 were analyzed by Pearson's correlation test. The viability and the migration of HUVECs were measured by Cell Counting Kit-8, wound healing, and Transwell assays. The predicted target gene and the potential binding sites were confirmed by dual-luciferase reporter assay. lncRNA ROR was highly expressed in AS, which promoted the cell viability and migration of HUVECs, while lncRNA ROR silencing produced the opposite results. The expression of let-7b-5p, which bound to lncRNA ROR, was downregulated in AS, indicating that the two genes were negatively correlated. Besides this, let-7b-5p reversed the effects of upregulated lncRNA ROR expression on let-7b-5p expression, cell viability, and migration as well as the expressions of apoptosis-related proteins of ox-LDL-treated HUVECs. HOXA1 was targeted by let-7b-5p and upregulated in AS, with its expression being negatively correlated with let-7b-5p but positively correlated with lncRNA ROR. In ox-LDL-treated HUVECs, overexpressed HOXA1 reversed the effects of let-7b-5p, and HOXA1 silencing reversed the effects of lncRNA ROR. In AS, lncRNA ROR promoted the biological characteristics of oxidation of low-density lipoprotein-induced HUVECs via the let-7b-5p/HOXA1 axis.



中文翻译:

过表达的 lncRNA ROR 在动脉粥样硬化中通过 let-7b-5p/HOXA1 轴促进 ox-LDL 诱导的 HUVEC 的生物学特性

重编程的长链非编码 RNA 调节因子 (lncRNA ROR) 参与动脉粥样硬化 (AS),但具体机制尚不清楚。实时定量PCR(qRT-PCR)检测AS患者血清和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中lncRNA ROR、let-7b-5p、Homeobox A1(HOXA1)和凋亡相关蛋白的表达) 和蛋白质印迹。lncRNA ROR、let-7b-5p、HOXA1的关系采用Pearson相关检验。HUVEC 的活力和迁移通过 Cell Counting Kit-8、伤口愈合和 Transwell 测定进行测量。预测的靶基因和潜在的结合位点通过双荧光素酶报告基因测定证实。lncRNA ROR在AS中高表达,促进了HUVECs的细胞活力和迁移,而 lncRNA ROR 沉默产生了相反的结果。与 lncRNA ROR 结合的 let-7b-5p 在 AS 中表达下调,表明这两个基因呈负相关。除此之外,let-7b-5p 逆转了上调 lncRNA ROR 表达对 let-7b-5p 表达、细胞活力和迁移以及 ox-LDL 处理的 HUVEC 的凋亡相关蛋白表达的影响。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 与 lncRNA ROR 结合的 let-7b-5p 在 AS 中表达下调,表明这两个基因呈负相关。除此之外,let-7b-5p 逆转了上调 lncRNA ROR 表达对 let-7b-5p 表达、细胞活力和迁移以及 ox-LDL 处理的 HUVEC 的凋亡相关蛋白表达的影响。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 与 lncRNA ROR 结合的 let-7b-5p 在 AS 中表达下调,表明这两个基因呈负相关。除此之外,let-7b-5p 逆转了上调 lncRNA ROR 表达对 let-7b-5p 表达、细胞活力和迁移以及 ox-LDL 处理的 HUVEC 的凋亡相关蛋白表达的影响。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 表明这两个基因呈负相关。除此之外,let-7b-5p 逆转了上调 lncRNA ROR 表达对 let-7b-5p 表达、细胞活力和迁移以及 ox-LDL 处理的 HUVEC 的凋亡相关蛋白表达的影响。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 表明这两个基因呈负相关。除此之外,let-7b-5p 逆转了上调 lncRNA ROR 表达对 let-7b-5p 表达、细胞活力和迁移以及 ox-LDL 处理的 HUVEC 的凋亡相关蛋白表达的影响。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 ox-LDL 处理的 HUVECs 的迁移和凋亡相关蛋白的表达。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 ox-LDL 处理的 HUVECs 的迁移和凋亡相关蛋白的表达。HOXA1 被 let-7b-5p 靶向并在 AS 中上调,其表达与 let-7b-5p 负相关,但与 lncRNA ROR 正相关。在 ox-LDL 处理的 HUVEC 中,过表达的 HOXA1 逆转了 let-7b-5p 的作用,而 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的作用。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 和 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的影响。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性 和 HOXA1 沉默逆转了 lncRNA ROR 的影响。在AS中,lncRNA ROR促进了低密度脂蛋白诱导的HUVECs氧化的生物学特性通过 let-7b-5p/HOXA1 轴。

更新日期:2021-09-13
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