Objectives ANCA-associated vasculitis (AAV) is an autoimmune disease characterized by small blood vessel inflammation, commonly affecting the kidneys and respiratory tract. It is unclear why the incidence of this condition increases with age. Previous studies in a passive antibody transfer system in aged mice have implicated innate effectors. To test the hypothesis that autoimmunity to myeloperoxidase (MPO), an autoantigen responsible for AAV, increases with age, anti-MPO autoimmunity was studied in murine models of active autoimmunity and disease induced by cellular immunity. Methods Young (8 weeks) and aged (either 15 or 22 months) mice were immunized with whole proteins or peptides from ovalbumin, as a model foreign antigen, or MPO protein or peptides. Mice were subjected to a model of active anti-MPO glomerulonephritis. Cellular and humoral immune responses, and tissue inflammation were assessed. Results While cellular immunity to ovalbumin was diminished in aged mice, cellular autoimmunity to MPO and its immunodominant CD4+ and CD8+ T cell epitopes was increased after immunization with either MPO peptides or whole MPO protein, assessed by peptide and antigen-specific production of the pro-inflammatory cytokines IFN-γ and IL-17A. MPO-ANCA titres were not increased in aged mice compared with young mice. In experimental anti-MPO glomerulonephritis, cell-mediated injury was increased, likely due to CD4+ and CD8+ T cells, innate immunity and the increased vulnerability of aged kidneys. Conclusion Heightened cellular immunity to MPO develops with ageing in mice and may contribute to the increased incidence and severity of AAV in older people.

中文翻译：

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衰老增强对髓过氧化物酶和实验性抗髓过氧化物酶肾小球肾炎的细胞免疫

目的 ANCA 相关性血管炎 (AAV) 是一种以小血管炎症为特征的自身免疫性疾病，通常影响肾脏和呼吸道。目前尚不清楚为什么这种情况的发病率会随着年龄的增长而增加。以前对老年小鼠被动抗体转移系统的研究涉及先天效应器。为了验证对髓过氧化物酶 (MPO)（一种负责 AAV 的自身抗原）的自身免疫随着年龄增长而增加的假设，在活动性自身免疫和由细胞免疫诱导的疾病的小鼠模型中研究了抗 MPO 自身免疫。方法年轻（8 周）和老年（15 或 22 个月）小鼠用卵清蛋白的全蛋白或肽作为模型外源抗原，或 MPO 蛋白或肽进行免疫。对小鼠进行活性抗 MPO 肾小球肾炎模型。评估了细胞和体液免疫反应以及组织炎症。结果 虽然老年小鼠对卵清蛋白的细胞免疫降低，但在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后，对 MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫增加，通过肽和抗原特异性产生的 pro-炎症细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。和组织炎症进行了评估。结果 虽然老年小鼠对卵清蛋白的细胞免疫降低，但在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后，对 MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫增加，通过肽和抗原特异性产生的 pro-炎症细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。和组织炎症进行了评估。结果 虽然老年小鼠对卵清蛋白的细胞免疫降低，但在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后，对 MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫增加，通过肽和抗原特异性产生的 pro-炎症细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。结果 虽然老年小鼠对卵清蛋白的细胞免疫降低，但在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后，对 MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫增加，通过肽和抗原特异性产生的 pro-炎症细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。结果 虽然老年小鼠对卵清蛋白的细胞免疫降低，但在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后，对 MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫增加，通过肽和抗原特异性产生的 pro-炎症细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后增加，通过促炎细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A 的肽和抗原特异性产生来评估。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。MPO 及其免疫显性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位的细胞自身免疫在用 MPO 肽或全 MPO 蛋白免疫后增加，通过促炎细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A 的肽和抗原特异性产生来评估。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。通过促炎细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A 的肽和抗原特异性产生来评估。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。通过促炎细胞因子 IFN-γ 和 IL-17A 的肽和抗原特异性产生来评估。与年轻小鼠相比，老年小鼠的 MPO-ANCA 滴度没有增加。在实验性抗 MPO 肾小球肾炎中，细胞介导的损伤增加，可能是由于 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、先天免疫和老年肾脏易损性增加所致。结论 随着小鼠年龄的增长，对 MPO 的细胞免疫增强，这可能导致老年人 AAV 的发病率和严重程度增加。