Background: Insulin-like growth factor (IGF)2 is a potent mitogen. To elucidate the relationship between IGF2 and risk of tumorigenesis, we analyzed associations between serum levels of IGF2 and incidence of liver cancer in a prospective case–control study nested in the Japan Collaborative Cohort study. Methods: A baseline survey was conducted from 1988 using blood samples from 39,242 subjects. Those who had been diagnosed with liver cancer by 1997 were regarded as cases. For each case, we randomly selected two or three controls matched for sex, age, and residential area. Conditional logistic regression was used to estimate ORs for cancer incidence associated with IGF2. Results: This analysis included 86 cases and 294 controls. Low IGF2 was associated with risk of future liver cancer ( P trend <0.001). After controlling for alcohol intake, body mass index, smoking, hepatitis viral infection, IGF1, and IGF-binding protein-3, participants with low IGF2 displayed a higher risk of liver cancer ( P trend < 0.001). Individuals in quintiles 2 to 5 showed lower risk compared with quintile 1 (OR range, 0.05–0.16). In both sexes and in both nonelderly and elderly groups, subjects in the lowest quintiles showed higher risks of liver cancer. Limiting subjects to those followed for 3 years, low IGF2 was associated with cancer risk ( P trend < 0.001). Conclusions: Our findings suggest that low serum IGF2 level, especially below 460 ng/mL, is related to future risk of liver cancer. Impact: Our findings highlight this important biomarker for further analysis in large prospective cohorts and pooled investigation with other cohorts.

中文翻译：

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嵌套病例对照研究中的胰岛素样生长因子 2 与肝癌发病率

背景：胰岛素样生长因子 (IGF)2 是一种有效的有丝分裂原。为了阐明 IGF2 与肿瘤发生风险之间的关系，我们在一项嵌套在日本协作队列研究中的前瞻性病例对照研究中分析了血清 IGF2 水平与肝癌发病率之间的关联。方法：从 1988 年开始使用来自 39,242 名受试者的血液样本进行基线调查。到 1997 年被诊断出患有肝癌的人被视为病例。对于每个案例，我们随机选择了两个或三个与性别、年龄和居住区相匹配的对照。条件逻辑回归用于估计与 IGF2 相关的癌症发病率的 OR。结果：该分析包括 86 例病例和 294 例对照。低 IGF2 与未来患肝癌的风险相关（P 趋势 <0.001）。控制酒精摄入后，体重指数、吸烟、肝炎病毒感染、IGF1和IGF结合蛋白3，IGF2低的参与者患肝癌的风险更高（P趋势<0.001）。与五分之一相比，五分之一至五分之一的个体表现出较低的风险（OR 范围，0.05-0.16）。在两性以及非老年人和老年人群体中，最低五分之一的受试者患肝癌的风险更高。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。和 IGF-binding protein-3，IGF2 低的参与者患肝癌的风险更高（ P 趋势 < 0.001）。与五分之一相比，五分之一至五分之一的个体表现出较低的风险（OR 范围，0.05-0.16）。在两性以及非老年人和老年人群体中，最低五分之一的受试者患肝癌的风险更高。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。和 IGF-binding protein-3，IGF2 低的参与者患肝癌的风险更高（ P 趋势 < 0.001）。与五分之一相比，五分之一至五分之一的个体表现出较低的风险（OR 范围，0.05-0.16）。在两性以及非老年人和老年人群体中，最低五分之一的受试者患肝癌的风险更高。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。与五分之一相比，五分之一至五分之一的个体表现出较低的风险（OR 范围，0.05-0.16）。在两性以及非老年人和老年人群体中，最低五分之一的受试者患肝癌的风险更高。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。与五分之一相比，五分之一至五分之一的个体表现出较低的风险（OR 范围，0.05-0.16）。在两性以及非老年人和老年人群体中，最低五分之一的受试者患肝癌的风险更高。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。将受试者限制为随访 3 年的受试者，低 IGF2 与癌症风险相关（P 趋势 < 0.001）。结论：我们的研究结果表明，低血清 IGF2 水平，尤其是低于 460 ng/mL，与未来患肝癌的风险有关。影响：我们的研究结果强调了这一重要的生物标志物，以便在大型前瞻性队列中进行进一步分析，并与其他队列进行汇总调查。