Bladder carcinoma is among the top 10 most frequently diagnosed cancer types in the world. As a phytochemical active metabolic, thymoquinone (TQ) is extracted from seeds of Nigella sativa, possessing various biological properties in a wide range of diseases. Moreover, the outstanding anti-cancer effect of TQ is attracting increasing attentions. In certain circumstances, moderate autophagy is regarded to facilitate the adaptation of malignant cells to different stressors. Conversely, closely linked with the mitochondrial membrane potential (MMP) loss, the upregulation of intracellular reactive oxygen species (ROS) is reported to activate the cell apoptosis in many cancer types. Furthermore, the vital effects of microRNAs in the pathological processes of cancer cells have also been confirmed by previous studies. The present research confirms that TQ restrains the viability, proliferation, migration and invasion through activating caspase-dependent apoptosis in bladder carcinoma cells, which is mediated by TQ induced ROS increase in bladder carcinoma cells. Furthermore, TQ is proved to block the fusion of autophagosomes and lysosomes, causing the accumulation of autophagosomes and subsequent cell apoptosis. In addition, TQ is also found to initiate the miR-877-5p/PD-L1 axis, which suppresses the epithelial mesenchymal transition (EMT) and invasion of bladder carcinoma cells. Taken together, TQ induces the apoptosis through upregulating ROS level and impairing autophagic flux, and inhibiting the EMT and cell invasion via activating the miR-877-5p/PD-L1 axis in bladder carcinoma cells.

中文翻译：

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百里醌通过调节人膀胱癌细胞中的 ROS、自噬通量和 miR-877-5p 抑制增殖、迁移和侵袭

膀胱癌是世界上最常被诊断出的十大癌症类型之一。作为一种植物化学活性代谢，百里醌（TQ）是从黑种草种子中提取的，在多种疾病中具有多种生物学特性。此外，TQ突出的抗癌作用越来越受到关注。在某些情况下，中度自噬被认为有助于恶性细胞适应不同的应激源。相反，据报道，与线粒体膜电位 (MMP) 损失密切相关的是，细胞内活性氧 (ROS) 的上调会激活许多癌症类型中的细胞凋亡。此外，先前的研究也证实了 microRNA 在癌细胞病理过程中的重要作用。本研究证实，TQ通过激活膀胱癌细胞中caspase依赖性细胞凋亡来抑制细胞活力、增殖、迁移和侵袭，这是由TQ诱导膀胱癌细胞ROS增加介导的。此外，TQ 被证明可以阻断自噬体和溶酶体的融合，导致自噬体的积累和随后的细胞凋亡。此外，还发现 TQ 可启动 miR-877-5p/PD-L1 轴，从而抑制上皮间质转化 (EMT) 和膀胱癌细胞的侵袭。总之，TQ 通过上调 ROS 水平和削弱自噬通量来诱导细胞凋亡，并通过激活膀胱癌细胞中的 miR-877-5p/PD-L1 轴来抑制 EMT 和细胞侵袭。通过激活膀胱癌细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡来迁移和侵袭，这是由 TQ 诱导的膀胱癌细胞中 ROS 增加介导的。此外，TQ 被证明可以阻断自噬体和溶酶体的融合，导致自噬体的积累和随后的细胞凋亡。此外，还发现 TQ 可启动 miR-877-5p/PD-L1 轴，从而抑制上皮间质转化 (EMT) 和膀胱癌细胞的侵袭。总之，TQ 通过上调 ROS 水平和削弱自噬通量来诱导细胞凋亡，并通过激活膀胱癌细胞中的 miR-877-5p/PD-L1 轴来抑制 EMT 和细胞侵袭。通过激活膀胱癌细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡来迁移和侵袭，这是由 TQ 诱导的膀胱癌细胞中 ROS 增加介导的。此外，TQ 被证明可以阻断自噬体和溶酶体的融合，导致自噬体的积累和随后的细胞凋亡。此外，还发现 TQ 可启动 miR-877-5p/PD-L1 轴，从而抑制上皮间质转化 (EMT) 和膀胱癌细胞的侵袭。总之，TQ 通过上调 ROS 水平和削弱自噬通量来诱导细胞凋亡，并通过激活膀胱癌细胞中的 miR-877-5p/PD-L1 轴来抑制 EMT 和细胞侵袭。TQ被证明可以阻断自噬体和溶酶体的融合，导致自噬体的积累和随后的细胞凋亡。此外，还发现 TQ 可启动 miR-877-5p/PD-L1 轴，从而抑制上皮间质转化 (EMT) 和膀胱癌细胞的侵袭。总之，TQ 通过上调 ROS 水平和削弱自噬通量来诱导细胞凋亡，并通过激活膀胱癌细胞中的 miR-877-5p/PD-L1 轴来抑制 EMT 和细胞侵袭。TQ被证明可以阻断自噬体和溶酶体的融合，导致自噬体的积累和随后的细胞凋亡。此外，还发现 TQ 可启动 miR-877-5p/PD-L1 轴，从而抑制上皮间质转化 (EMT) 和膀胱癌细胞的侵袭。总之，TQ 通过上调 ROS 水平和削弱自噬通量来诱导细胞凋亡，并通过激活膀胱癌细胞中的 miR-877-5p/PD-L1 轴来抑制 EMT 和细胞侵袭。