Background: Because of continuous hyperglycemia and hyperinsulinemia and the use of photosensitizing drug, hydrochlorothiazide (HCTZ), the risk of cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) might be increased among patients with diabetes. This study aimed to estimate the risk of cSCC among HCTZ users with type 2 diabetes, and to determine whether thiazide-like diuretics, another drug in the same class with HCTZ, would be safer. Methods: We linked the benchmarking database in Dutch primary care, the Netherlands Cancer Registry, and the Dutch Personal Records Database (1998–2019). All 71,648 patients were included, except for those who had a history of skin cancer prior to cohort entry. We used Cox modeling to estimate the HRs and 95% confidence intervals for cSCC. The model was adjusted by cumulative exposure to each antihypertensive, age, sex, smoking, body mass index, blood pressure, serum creatinine, other confounding drug use at cohort entry, and cohort entry year. Results: There were 1,409 cSCC events (23 among thiazide-like diuretics users), during a follow-up of 679,789 person-years. Compared with no HCTZ use, the adjusted HRs for HCTZ use were 1.18 (1.00–1.40) for ≤2 years, 1.57 (1.32–1.88) for 2 to 4 years, and 2.09 (1.73–2.52) for >4 years. The HR was 0.90 (0.79–1.03) for an additional year of thiazide-like diuretic use. Conclusions: In patients with diabetes, exposure to HCTZ for >2 years is associated with an increased risk of cSCC, whereas no increased risk associated with thiazide-like diuretics was observed. Impact: The potential increased risk of cSCC should be a consideration when prescribing HCTZ, with thiazide-like diuretics offering a safer alternative.

中文翻译：

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接受氢氯噻嗪治疗的 2 型糖尿病患者发生皮肤鳞状细胞癌的风险：一项队列研究

背景：由于持续的高血糖和高胰岛素血症以及光敏药物氢氯噻嗪 (HCTZ) 的使用，糖尿病患者皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的风险可能会增加。本研究旨在评估 HCTZ 使用者患有 2 型糖尿病的 cSCC 风险，并确定与 HCTZ 同级别的另一种药物噻嗪样利尿剂是否更安全。方法：我们将荷兰初级保健中的基准数据库、荷兰癌症登记处和荷兰个人记录数据库（1998-2019）联系起来。所有 71,648 名患者都被纳入，除了那些在进入队列之前有皮肤癌病史的患者。我们使用 Cox 模型来估计 cSCC 的 HR 和 95% 置信区间。该模型通过累积暴露于每种抗高血压药物、年龄、性别、吸烟、体重指数、血压、血清肌酐、队列入组时的其他混杂药物使用情况和入组年份。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。体重指数、血压、血清肌酐、队列入组时的其他混杂药物使用情况和入组年份。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。体重指数、血压、血清肌酐、队列入组时的其他混杂药物使用情况和入组年份。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。入组时的血压、血清肌酐、其他混杂药物使用情况和入组年份。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。入组时的血压、血清肌酐、其他混杂药物使用情况和入组年份。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。队列进入和队列进入年份的其他混杂药物使用。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。队列进入和队列进入年份的其他混杂药物使用。结果：在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 例 cSCC 事件（23 例在噻嗪类利尿剂使用者中）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 起 cSCC 事件（噻嗪样利尿剂使用者中有 23 起）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。在 679,789 人年的随访期间，发生了 1,409 起 cSCC 事件（噻嗪样利尿剂使用者中有 23 起）。与未使用 HCTZ 相比，HCTZ 使用调整后的 HR 为 1.18（1.00-1.40）≤2 年，1.57（1.32-1.88）2 至 4 年，2.09（1.73-2.52）≥4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。HCTZ 使用的调整后 HR 为 1.18 (1.00-1.40) ≤2 年，1.57 (1.32-1.88) 2 至 4 年，2.09 (1.73-2.52) 超过 4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。HCTZ 使用的调整后 HR 为 1.18 (1.00-1.40) ≤2 年，1.57 (1.32-1.88) 2 至 4 年，2.09 (1.73-2.52) 超过 4 年。再使用一年噻嗪样利尿剂的 HR 为 0.90 (0.79–1.03)。结论：在糖尿病患者中，接触 HCTZ 超过 2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。2 年与 cSCC 风险增加相关，而未观察到与噻嗪类利尿剂相关的风险增加。影响：在开 HCTZ 时应考虑潜在的 cSCC 风险增加，噻嗪类利尿剂提供更安全的替代方案。