Axonal survival and growth requires signalling from tropomyosin receptor kinases (Trks). To transmit their signals, receptor-ligand complexes are endocytosed and undergo retrograde trafficking to the soma, where downstream signalling occurs. Vesicles transporting neurotrophic receptors to the soma are reported to be Rab7-positive late endosomes and/or multivesicular bodies (MVBs), where receptors localize within so-called intraluminal vesicles (herein Rab7 corresponds to Rab7A unless specified otherwise). Therefore, one challenging question is how downstream signalling is possible given the insulating properties of intraluminal vesicles. In this study, we report that Rab7-positive endosomes and MVBs retrieve TrkA (also known as NTRK1) through tubular microdomains. Interestingly, this phenotype is absent for the EGF receptor. Furthermore, we found that endophilinA1, endophilinA2 and endophilinA3, together with WASH1 (also known as WASHC1), are involved in the tubulation process. In Charcot-Marie-Tooth disease 2B (CMT2B), a neuropathy of the peripheral nervous system, this tubulating mechanism is disrupted. In addition, the ability to tubulate correlates with the phosphorylation levels of TrkA as well as with neurite length in neuronal cultures from dorsal root ganglia. In all, we report a new retrieval mechanism of late Rab7-positive endosomes, which enables TrkA signalling and sheds new light onto how neurotrophic signalling is disrupted in CMT2B. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.

中文翻译：

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Rab7 阳性内体的管状微结构域检索 TrkA，一种在 Charcot-Marie-Tooth 病 2B 中被破坏的机制。

轴突的存活和生长需要来自原肌球蛋白受体激酶 (Trk) 的信号。为了传递它们的信号，受体-配体复合物被内吞并逆行运输到体细胞，在那里发生下游信号。据报道，将神经营养受体转运到体细胞的囊泡是 Rab7 阳性晚期内体和/或多泡体 (MVB)，其中受体位于所谓的腔内囊泡内（此处 Rab7 对应于 Rab7A，除非另有说明）。因此，一个具有挑战性的问题是，考虑到腔内囊泡的绝缘特性，下游信号如何成为可能。在这项研究中，我们报告说 Rab7 阳性内体和 MVB 通过管状微区检索 TrkA（也称为 NTRK1）。有趣的是，EGF 受体不存在这种表型。此外，我们发现 endophilinA1、endophilinA2 和 endophilinA3 与 WASH1（也称为 WASHC1）一起参与了管状过程。在 Charcot-Marie-Tooth 病 2B (CMT2B) 中，一种周围神经系统的神经病，这种管状机制被破坏。此外，管状形成的能力与 TrkA 的磷酸化水平以及来自背根神经节的神经元培养物中的神经突长度相关。总之，我们报告了晚期 Rab7 阳性内体的新检索机制，它启用了 TrkA 信号传导，并为 CMT2B 中神经营养信号传导如何被破坏提供了新的线索。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。在 Charcot-Marie-Tooth 病 2B (CMT2B) 中，一种周围神经系统的神经病，这种管状机制被破坏。此外，管状形成的能力与 TrkA 的磷酸化水平以及来自背根神经节的神经元培养物中的神经突长度相关。总之，我们报告了晚期 Rab7 阳性内体的新检索机制，它启用了 TrkA 信号传导，并为 CMT2B 中神经营养信号传导如何被破坏提供了新的线索。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。在 Charcot-Marie-Tooth 病 2B (CMT2B) 中，一种周围神经系统的神经病，这种管状机制被破坏。此外，管状形成的能力与 TrkA 的磷酸化水平以及来自背根神经节的神经元培养物中的神经突长度相关。总之，我们报告了晚期 Rab7 阳性内体的新检索机制，它启用了 TrkA 信号传导，并为 CMT2B 中神经营养信号传导如何被破坏提供了新的线索。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。我们报告了晚期 Rab7 阳性内体的新检索机制，它启用了 TrkA 信号传导，并为 CMT2B 中神经营养信号传导如何被破坏提供了新的线索。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。我们报告了晚期 Rab7 阳性内体的新检索机制，它启用了 TrkA 信号传导，并为 CMT2B 中神经营养信号传导如何被破坏提供了新的线索。本文与论文的第一作者进行了相关的第一人称采访。