Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) as a possible infectious etiology in Alzheimer's disease (AD) has been proposed since the 1980s. The accumulating research thus far continues to support the association and a possible causal role of HSV-1 in the development of AD. HSV-1 has been shown to induce neuropathological and behavioral changes of AD, such as amyloid-beta accumulation, tau hyperphosphorylation, as well as memory and learning impairments in experimental settings. However, a neuroanatomical standpoint of HSV-1 tropism in the brain has not been emphasized in detail. In this review, we propose that the hippocampal vulnerability to HSV-1 infection plays a part in the development of AD and amnestic mild cognitive impairment (aMCI). Henceforth, this review draws on human studies to bridge HSV-1 to hippocampal-related brain disorders, namely AD and aMCI/MCI. Next, experimental models and clinical observations supporting the neurotropism or predilection of HSV-1 to infect the hippocampus are examined. Following this, factors and mechanisms predisposing the hippocampus to HSV-1 infection are discussed. In brief, the hippocampus has high levels of viral cellular receptors, neural stem or progenitor cells (NSCs/NPCs), glucocorticoid receptors (GRs) and amyloid precursor protein (APP) that support HSV-1 infectivity, as well as inadequate antiviral immunity against HSV-1. Currently, the established diseases HSV-1 causes are mucocutaneous lesions and encephalitis; however, this review revises that HSV-1 may also induce and/or contribute to hippocampal-related brain disorders, especially AD and aMCI/MCI.

中文翻译：

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海马对单纯疱疹病毒 I 型感染的脆弱性：与阿尔茨海默病和记忆障碍的相关性。

自 1980 年代以来，就有人提议将 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 作为阿尔茨海默病 (AD) 的可能传染性病因。迄今为止，累积的研究继续支持 HSV-1 在 AD 发展中的关联和可能的因果作用。HSV-1 已被证明可诱导 AD 的神经病理学和行为变化，例如淀粉样蛋白 β 积累、tau 过度磷酸化以及实验环境中的记忆和学习障碍。然而，尚未详细强调大脑中 HSV-1 趋向性的神经解剖学观点。在这篇综述中，我们提出海马体对 HSV-1 感染的脆弱性在 AD 和遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 的发展中起作用。此后，这篇综述借鉴了人类研究，将 HSV-1 与海马相关的脑部疾病联系起来，即 AD 和 aMCI/MCI。接下来，对支持 HSV-1 感染海马体的神经性或偏爱的实验模型和临床观察进行了检查。在此之后，讨论了使海马体易受 HSV-1 感染的因素和机制。简而言之，海马具有高水平的病毒细胞受体、神经干细胞或祖细胞 (NSCs/NPCs)、糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP)，支持 HSV-1 的感染性，以及对 HSV-1 感染的抗病毒免疫不足HSV-1。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。研究了支持 HSV-1 感染海马体的神经性或倾向的实验模型和临床观察结果。在此之后，讨论了使海马体易受 HSV-1 感染的因素和机制。简而言之，海马具有高水平的病毒细胞受体、神经干细胞或祖细胞 (NSCs/NPCs)、糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP)，支持 HSV-1 的感染性，以及对 HSV-1 感染的抗病毒免疫不足HSV-1。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。研究了支持 HSV-1 感染海马体的神经性或倾向的实验模型和临床观察结果。在此之后，讨论了使海马体易受 HSV-1 感染的因素和机制。简而言之，海马具有高水平的病毒细胞受体、神经干细胞或祖细胞 (NSCs/NPCs)、糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP)，支持 HSV-1 的感染性，以及对 HSV-1 感染的抗病毒免疫不足HSV-1。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。讨论了导致海马体易受 HSV-1 感染的因素和机制。简而言之，海马具有高水平的病毒细胞受体、神经干细胞或祖细胞 (NSCs/NPCs)、糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP)，支持 HSV-1 的感染性，以及对 HSV-1 感染的抗病毒免疫不足HSV-1。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。讨论了导致海马体易受 HSV-1 感染的因素和机制。简而言之，海马体具有高水平的病毒细胞受体、神经干细胞或祖细胞 (NSCs/NPCs)、糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP)，支持 HSV-1 感染，以及针对HSV-1。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP) 支持 HSV-1 感染性，以及对 HSV-1 的抗病毒免疫力不足。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。糖皮质激素受体 (GRs) 和淀粉样前体蛋白 (APP) 支持 HSV-1 感染性，以及对 HSV-1 的抗病毒免疫力不足。目前，HSV-1 引起的既定疾病是皮肤黏膜病变和脑炎；然而，本综述修正了 HSV-1 也可能诱发和/或导致海马相关脑部疾病，尤其是 AD 和 aMCI/MCI。