In the maternal-fetal crosstalk, fetal derived trophoblast cells can secret several molecules to regulate immune tolerance such as cytokines and chemokines, besides human leukocyte antigens (HLA) providing. However, the mechanism of these factors in pregnancy is still unknown. Our previous study showed that IL9 could be secreted by trophoblasts and exerted a positive effect on trophoblasts themselves through autocrine signaling. Given the immunoregulatory function of IL9 and its expression in trophoblasts, we hypothesize that IL9 contributes to maternal-fetal tolerance by regulating immune cells, especially CD14+ dendritic cells (DCs) and naïve CD4 + T cells who have essential roles in maternal-fetal immune tolerance. We performed a series of experiments, finding that HTR8/SVneo cells could secrete IL9 in vitro, and this secretion was decreased under hypoxia; both CD14 + DCs and naïve CD4 + T cells expressed IL9 receptors, indicating potential interactions among these cells. In CD14 + DCs, trophoblast-derived IL9 promoted the immature differentiation, and induced the secretion of Th2 cytokines, including IL4 and IL10, shifting the Th1/Th2 ratio to Th2. In naïve CD4 + T cells, IL9 also increased Foxp3 expression and promoted the secretion of Treg cytokines, including TGFβ and IL10, inhibiting pro-inflammatory Th17. Therefore, trophoblasts may act as fetal-derived immune cells to maintain maternal-fetal tolerance by secreting IL9. Given that trophoblast derived IL9 is decreased in preeclampsia, our study provides a new insight into maternal-fetal immunology and immunological disorders in abnormal pregnancy.

在母胎串扰中，胎儿来源的滋养层细胞除了提供人类白细胞抗原 (HLA) 外，还可以分泌几种分子来调节免疫耐受，例如细胞因子和趋化因子。然而，这些因素在妊娠中的作用机制尚不清楚。我们之前的研究表明，IL9 可以由滋养层分泌，并通过自分泌信号传导对滋养层本身产生积极影响。鉴于 IL9 的免疫调节功能及其在滋养细胞中的表达，我们假设 IL9 通过调节免疫细胞，尤其是在母胎免疫耐受中起重要作用的 CD14+ 树突状细胞 (DC) 和幼稚 CD4+ T 细胞来促进母胎耐受. 我们进行了一系列实验，发现HTR8/SVneo细胞可以在体外分泌IL9，并且这种分泌在缺氧条件下减少；CD14 + DC 和幼稚 CD4 + T 细胞均表达 IL9 受体，表明这些细胞之间存在潜在的相互作用。在 CD14 + DCs 中，滋养层衍生的 IL9 促进未成熟分化，并诱导 Th2 细胞因子（包括 IL4 和 IL10）的分泌，将 Th1/Th2 比率转变为 Th2。在初始 CD4 + T 细胞中，IL9 还增加 Foxp3 表达并促进 Treg 细胞因子（包括 TGFβ 和 IL10）的分泌，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。CD14 + DC 和幼稚 CD4 + T 细胞均表达 IL9 受体，表明这些细胞之间存在潜在的相互作用。在 CD14 + DCs 中，滋养层衍生的 IL9 促进未成熟分化，并诱导 Th2 细胞因子（包括 IL4 和 IL10）的分泌，将 Th1/Th2 比率转变为 Th2。在初始 CD4 + T 细胞中，IL9 还增加 Foxp3 表达并促进 Treg 细胞因子（包括 TGFβ 和 IL10）的分泌，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。CD14 + DC 和幼稚 CD4 + T 细胞均表达 IL9 受体，表明这些细胞之间存在潜在的相互作用。在 CD14 + DCs 中，滋养层衍生的 IL9 促进未成熟分化，并诱导 Th2 细胞因子（包括 IL4 和 IL10）的分泌，将 Th1/Th2 比率转变为 Th2。在初始 CD4 + T 细胞中，IL9 还增加 Foxp3 表达并促进 Treg 细胞因子（包括 TGFβ 和 IL10）的分泌，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。滋养层来源的 IL9 促进未成熟分化，并诱导 Th2 细胞因子（包括 IL4 和 IL10）的分泌，将 Th1/Th2 比率转变为 Th2。在初始 CD4 + T 细胞中，IL9 还增加 Foxp3 表达并促进 Treg 细胞因子（包括 TGFβ 和 IL10）的分泌，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。滋养层来源的 IL9 促进未成熟分化，并诱导 Th2 细胞因子（包括 IL4 和 IL10）的分泌，将 Th1/Th2 比率转变为 Th2。在初始 CD4 + T 细胞中，IL9 还增加 Foxp3 表达并促进 Treg 细胞因子（包括 TGFβ 和 IL10）的分泌，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。IL9 还增加 Foxp3 的表达并促进 Treg 细胞因子的分泌，包括 TGFβ 和 IL10，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。IL9 还增加 Foxp3 的表达并促进 Treg 细胞因子的分泌，包括 TGFβ 和 IL10，从而抑制促炎 Th17。因此，滋养细胞可以作为胎儿来源的免疫细胞，通过分泌 IL9 来维持母胎耐受。鉴于滋养细胞衍生的 IL9 在先兆子痫中降低，我们的研究为异常妊娠中的母胎免疫学和免疫学疾病提供了新的见解。