To improve the therapy of neonatal central nervous system infections, well-characterized animal models are urgently needed. The present study analyzes neuropathological alterations with particular focus on neural injury and repair in brains of neonatal mice with Listeria monocytogenes (LM) meningitis/meningoencephalitis using a novel nasal infection model. The hippocampal formation and frontal cortex of 14 neonatal mice with LM meningitis/meningoencephalitis and 14 uninfected controls were analyzed by histology, immunohistochemistry, and in situ tailing for morphological alterations. In the dentate gyrus of the hippocampal formation of mice with LM meningitis/meningoencephalitis, an increased density of apoptotic neurons visualized by in situ tailing (p = 0.04) and in situ tailing plus immunohistochemistry for activated Caspase-3 (p < 0.0001) was found. A decreased density of dividing cells stained with an anti-PCNA-antibody (p < 0.0001) and less neurogenesis visualized by anti-calretinin (p < 0.0001) and anti-calbindin (p = 0.01) antibodies were detected compared to uninfected controls. The density of microglia was higher in LM meningitis (p < 0.0001), while the density of astrocytes remained unchanged. Infiltrating monocytes and neutrophilic granulocytes likely contributed to tissue damage. In conclusion, in the brains of LM-infected mice a strong immune response was observed which led to neuronal apoptosis and an impaired neural regeneration. This model appears very suitable to study therapies against long-term sequelae of neonatal LM meningitis.

中文翻译：

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一种新型单核细胞增生李斯特菌脑膜脑炎新生小鼠模型的神经损伤与修复

为了改善新生儿中枢神经系统感染的治疗，迫切需要特征良好的动物模型。本研究使用一种新的鼻部感染模型分析了神经病理学改变，特别关注单核细胞增生李斯特菌 (LM) 脑膜炎/脑膜脑炎新生小鼠大脑的神经损伤和修复。通过组织学、免疫组织化学和原位拖尾分析了 14 只 LM 脑膜炎/脑膜脑炎新生小鼠和 14 只未感染对照的海马形成和额叶皮质。在 LM 脑膜炎/脑膜脑炎小鼠海马结构的齿状回中，通过原位拖尾 (p = 0.04) 和原位拖尾加活化 Caspase-3 的免疫组织化学 (p < 0. 0001) 被发现。与未感染的对照相比，检测到用抗 PCNA 抗体染色的分裂细胞密度降低 (p < 0.0001)，并且通过抗钙调蛋白 (p < 0.0001) 和抗钙结合蛋白 (p = 0.01) 抗体观察到的神经发生减少. LM 脑膜炎中小胶质细胞的密度较高（p < 0.0001），而星形胶质细胞的密度保持不变。浸润的单核细胞和中性粒细胞可能导致组织损伤。总之，在 LM 感染小鼠的大脑中观察到强烈的免疫反应，导致神经元凋亡和神经再生受损。该模型似乎非常适合研究针对新生儿 LM 脑膜炎长期后遗症的治疗方法。0001) 并且与未感染的对照相比，通过抗钙调蛋白 (p < 0.0001) 和抗钙结合蛋白 (p = 0.01) 抗体观察到的神经发生较少。LM 脑膜炎中小胶质细胞的密度较高（p < 0.0001），而星形胶质细胞的密度保持不变。浸润的单核细胞和中性粒细胞可能导致组织损伤。总之，在 LM 感染小鼠的大脑中观察到强烈的免疫反应，导致神经元凋亡和神经再生受损。该模型似乎非常适合研究针对新生儿 LM 脑膜炎长期后遗症的治疗方法。0001) 并且与未感染的对照相比，通过抗钙调蛋白 (p < 0.0001) 和抗钙结合蛋白 (p = 0.01) 抗体观察到的神经发生较少。LM 脑膜炎中小胶质细胞的密度较高（p < 0.0001），而星形胶质细胞的密度保持不变。浸润的单核细胞和中性粒细胞可能导致组织损伤。总之，在 LM 感染小鼠的大脑中观察到强烈的免疫反应，导致神经元凋亡和神经再生受损。该模型似乎非常适合研究针对新生儿 LM 脑膜炎长期后遗症的治疗方法。0.0001），而星形胶质细胞的密度保持不变。浸润的单核细胞和中性粒细胞可能导致组织损伤。总之，在 LM 感染小鼠的大脑中观察到强烈的免疫反应，导致神经元凋亡和神经再生受损。该模型似乎非常适合研究针对新生儿 LM 脑膜炎长期后遗症的治疗方法。0.0001），而星形胶质细胞的密度保持不变。浸润的单核细胞和中性粒细胞可能导致组织损伤。总之，在 LM 感染小鼠的大脑中观察到强烈的免疫反应，导致神经元凋亡和神经再生受损。该模型似乎非常适合研究针对新生儿 LM 脑膜炎长期后遗症的治疗方法。