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Isolation housing elevates amphetamine seeking independent of nucleus accumbens glutamate receptor adaptations
European Journal of Neuroscience ( IF 2.7 ) Pub Date : 2021-09-04 , DOI: 10.1111/ejn.15441 Erik J. Garcia 1 , Mary E. Cain 1
European Journal of Neuroscience ( IF 2.7 ) Pub Date : 2021-09-04 , DOI: 10.1111/ejn.15441 Erik J. Garcia 1 , Mary E. Cain 1
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Overdose death rates caused by psychostimulants have increased by 22.3% annually from 2008 to 2017. Cue-evoked drug craving progressively increases and contributes to perpetual relapse. Preclinical models have determined that glutamate receptor plasticity within the nucleus accumbens (NAc) drives amplified cue-evoked drug seeking after prolonged abstinence (>40 days). Isolated condition (IC) rearing increases cocaine and amphetamine (AMP) self-administration and cue-induced reinstatement. We tested the hypothesis that housing in the IC will augment AMP seeking after short and prolonged abstinence from AMP self-administration when compared with rats reared in the enrichment condition (EC). EC and IC male rats acquired stable AMP or SAL self-administration and were tested in a cue-induced AMP-seeking test after 1 and 40 days of abstinence. After the seeking test, the whole NAc was extracted and prepared for western blot analysis. Results indicate that IC rats had more active lever presses during a brief extinction interval and during the cue-induced seeking test. After 40 days of abstinence, IC rats had more active lever presses than EC rats during the cue-induced seeking test. Western blots indicated that the expression ratio between GluA1:mGlur5 was reduced only in IC-AMP-trained rats and the ratio between GluA1:mGlur1 was positively correlated with AMP seeking after prolonged abstinence in IC-AMP rats. These results indicate that IC housing engenders a vulnerable phenotype prone to persistent AMP seeking. The behavioural momentum of this vulnerable phenotype is further revealed when AMP-associated cues are presented following prolonged abstinence.
中文翻译：
隔离住房提高安非他明寻求独立于伏隔核谷氨酸受体适应
从 2008 年到 2017 年，由精神兴奋剂引起的过量死亡率每年增加 22.3%。提示诱发的药物渴望逐渐增加并导致永久性复发。临床前模型已经确定伏隔核 (NAc) 内的谷氨酸受体可塑性在长时间禁欲（> 40 天）后驱动放大的线索诱发药物寻求。孤立条件 (IC) 饲养会增加可卡因和苯丙胺 (AMP) 的自我给药和提示诱导的恢复。我们测试了以下假设：与在富集条件 (EC) 中饲养的大鼠相比，IC 中的住房将在短期和长期戒断 AMP 自我给药后增加 AMP 寻求。EC 和 IC 雄性大鼠获得稳定的 AMP 或 SAL 自我给药，并在禁欲 1 天和 40 天后在线索诱导的 AMP 寻求测试中进行测试。搜索测试后，提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。
更新日期：2021-10-20
中文翻译：
隔离住房提高安非他明寻求独立于伏隔核谷氨酸受体适应
从 2008 年到 2017 年，由精神兴奋剂引起的过量死亡率每年增加 22.3%。提示诱发的药物渴望逐渐增加并导致永久性复发。临床前模型已经确定伏隔核 (NAc) 内的谷氨酸受体可塑性在长时间禁欲（> 40 天）后驱动放大的线索诱发药物寻求。孤立条件 (IC) 饲养会增加可卡因和苯丙胺 (AMP) 的自我给药和提示诱导的恢复。我们测试了以下假设：与在富集条件 (EC) 中饲养的大鼠相比，IC 中的住房将在短期和长期戒断 AMP 自我给药后增加 AMP 寻求。EC 和 IC 雄性大鼠获得稳定的 AMP 或 SAL 自我给药，并在禁欲 1 天和 40 天后在线索诱导的 AMP 寻求测试中进行测试。搜索测试后，提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。提取整个 NAc 并准备用于蛋白质印迹分析。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。结果表明，IC 大鼠在短暂的灭绝间隔和线索诱导的寻求测试期间有更多的主动杠杆按压。禁欲 40 天后，IC 大鼠比 EC 大鼠在线索诱导的寻求测试中具有更多的主动杠杆压力。蛋白质印迹表明，GluA1:mGlur5 之间的表达比率仅在 IC-AMP 训练的大鼠中降低，并且 GluA1:mGlur1 之间的比率与 IC-AMP 大鼠长期禁欲后的 AMP 寻求呈正相关。这些结果表明 IC 住房产生了一种易受持续 AMP 寻求的脆弱表型。当长期禁欲后出现 AMP 相关线索时，这种脆弱表型的行为动力得到进一步揭示。
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