DEC-205 is a cell-surface receptor that transports bound ligands into the endocytic pathway for degradation or release within lysosomal endosomes. This receptor has been reported to bind a number of ligands, including keratin, and some classes of CpG oligodeoxynucleotides (ODN). In this study, we explore in detail the requirements for binding ODNs, revealing that DEC-205 efficiently binds single-stranded, phosphorothioated ODN of ≥14 bases, with preference for the DNA base thymidine, but with no requirement for a CpG motif. DEC-205 fails to bind double-stranded phosphodiester ODN, and thus does not bind the natural type of DNA found in mammals. The ODN binding preferences of DEC-205 result in strong binding of B class ODN, moderate binding to C class ODN, minimal binding to P class ODN, and no binding to A class ODN. Consistent with DEC-205 binding capacity, induction of serum IL-12p70 or activation of B cells by each class of ODN correlated with DEC-205 dependence in mice. Thus, the greater the DEC-205 binding capacity, the greater the dependence on DEC-205 for optimal responses. Finally, by covalently linking a B class ODN that efficiently binds DEC-205, to a P class ODN that shows poor binding, we improved DEC-205 binding and increased adjuvancy of the hybrid ODN. The hybrid ODN efficiently enhanced induction of effector CD8 T cells in a DEC-205–dependent manner. Furthermore, the hybrid ODN induced robust memory responses, and was particularly effective at promoting the development of liver tissue–resident memory T cells.

DEC-205 是一种细胞表面受体，可将结合的配体转运到内吞途径中，以便在溶酶体内体内降解或释放。据报道，该受体可结合多种配体，包括角蛋白和某些类别的 CpG 寡脱氧核苷酸 (ODN)。在这项研究中，我们详细探讨了结合 ODN 的要求，揭示了 DEC-205 有效结合 ≥14 个碱基的单链硫代磷酸化 ODN，优先结合 DNA 碱基胸苷，但不需要 CpG 基序。DEC-205 不能结合双链磷酸二酯 ODN，因此不能结合哺乳动物中发现的天然 DNA 类型。DEC-205 的 ODN 绑定偏好导致 B 类 ODN 的强结合、C 类 ODN 的中等结合、P 类 ODN 的最小结合，以及与 A 类 ODN 的无结合。与 DEC-205 结合能力一致，每类 ODN 诱导血清 IL-12p70 或激活 B 细胞与小鼠中的 DEC-205 依赖性相关。因此，DEC-205 结合能力越大，最佳反应对 DEC-205 的依赖性越大。最后，通过将有效结合 DEC-205 的 B 类 ODN 与显示较差结合的 P 类 ODN 共价连接，我们改善了 DEC-205 的结合并增加了混合 ODN 的辅助作用。杂交ODN以DEC-205依赖性方式有效增强效应CD8 T细胞的诱导。此外，混合 ODN 诱导了强大的记忆反应，并且在促进肝组织驻留记忆 T 细胞的发育方面特别有效。DEC-205 结合能力越大，最佳反应对 DEC-205 的依赖性越大。最后，通过将有效结合 DEC-205 的 B 类 ODN 与显示较差结合的 P 类 ODN 共价连接，我们改善了 DEC-205 的结合并增加了混合 ODN 的辅助作用。杂交ODN以DEC-205依赖性方式有效增强效应CD8 T细胞的诱导。此外，混合 ODN 诱导了强大的记忆反应，并且在促进肝组织驻留记忆 T 细胞的发育方面特别有效。DEC-205 结合能力越大，最佳反应对 DEC-205 的依赖性越大。最后，通过将有效结合 DEC-205 的 B 类 ODN 与显示较差结合的 P 类 ODN 共价连接，我们改善了 DEC-205 的结合并增加了混合 ODN 的辅助作用。杂交ODN以DEC-205依赖性方式有效增强效应CD8 T细胞的诱导。此外，混合 ODN 诱导了强大的记忆反应，并且在促进肝组织驻留记忆 T 细胞的发育方面特别有效。杂交ODN以DEC-205依赖性方式有效增强效应CD8 T细胞的诱导。此外，混合 ODN 诱导了强大的记忆反应，并且在促进肝组织驻留记忆 T 细胞的发育方面特别有效。杂交ODN以DEC-205依赖性方式有效增强效应CD8 T细胞的诱导。此外，混合 ODN 诱导了强大的记忆反应，并且在促进肝组织驻留记忆 T 细胞的发育方面特别有效。