Chronic and low-grade inflammation associated with persistent bacterial infections has been linked to colon tumor development; however, the impact of transient and self-limited infections in bacterially driven colon tumorigenesis has remained enigmatic. Here we report that UshA is a novel genotoxin in attaching/effacing (A/E) pathogens, which include the human pathogens enteropathogenic Escherichia coli , enterohemorrhagic E. coli , and their murine equivalent Citrobacter rodentium (CR). UshA harbors direct DNA digestion activity with a catalytic histidine–aspartic acid dyad. Injected via the type III secretion system (T3SS) into host cells, UshA triggers DNA damage and initiates tumorigenic transformation during infections in vitro and in vivo . Moreover, UshA plays an indispensable role in CR infection–accelerated colon tumorigenesis in genetically susceptible Apc MinΔ716/+ mice. Collectively, our results reveal that UshA, functioning as a bacterial T3SS-dependent genotoxin, plays a critical role in prompting transient and noninvasive bacterial infection–accelerated colon tumorigenesis in mice. Significance: We identified UshA, a novel T3SS-dependent genotoxin in A/E pathogens that possesses direct DNA digestion activity and confers bacterially accelerated colon tumorigenesis in mice. Our results demonstrate that acute and noninvasive infection with A/E pathogens harbors a far-reaching impact on the development of colon cancer. This article is highlighted in the In This Issue feature, [p. 1][1] [1]: /lookup/volpage/12/1?iss=1

中文翻译：

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细菌基因毒素加速瞬时感染驱动的小鼠结肠肿瘤发生

与持续性细菌感染相关的慢性和低度炎症与结肠肿瘤的发展有关；然而，细菌驱动的结肠肿瘤发生中短暂和自限性感染的影响仍然是个谜。在这里，我们报告 UshA 是一种新型基因毒素，可附着/消除 (A/E) 病原体，其中包括人类病原体肠致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌及其鼠类等效柠檬酸杆菌 (CR)。UshA 具有催化组氨酸-天冬氨酸二元组的直接 DNA 消化活性。通过 III 型分泌系统 (T3SS) 注射到宿主细胞中，UshA 在体外和体内感染期间触发 DNA 损伤并引发致瘤转化。而且，UshA 在遗传易感 Apc MinΔ716/+ 小鼠的 CR 感染加速结肠肿瘤发生中起着不可或缺的作用。总的来说，我们的研究结果表明，UshA 作为一种细菌 T3SS 依赖性基因毒素，在促进小鼠瞬时和非侵入性细菌感染加速结肠肿瘤发生中起关键作用。意义：我们在 A/E 病原体中鉴定出 UshA，这是一种新型的 T3SS 依赖性基因毒素，具有直接的 DNA 消化活性，并在小鼠中产生细菌加速的结肠肿瘤发生。我们的研究结果表明，A/E 病原体的急性和非侵入性感染对结肠癌的发展具有深远的影响。本文在 In This Issue 功能中突出显示，[p. 1][1][1]：/lookup/volpage/12/1?iss=1 我们的研究结果表明，UshA 作为一种细菌 T3SS 依赖性基因毒素，在促进小鼠瞬时和非侵入性细菌感染加速结肠肿瘤发生中起关键作用。意义：我们在 A/E 病原体中鉴定出 UshA，这是一种新型的 T3SS 依赖性基因毒素，具有直接的 DNA 消化活性，并在小鼠中产生细菌加速的结肠肿瘤发生。我们的研究结果表明，A/E 病原体的急性和非侵入性感染对结肠癌的发展具有深远的影响。本文在 In This Issue 功能中突出显示，[p. 1][1][1]：/lookup/volpage/12/1?iss=1 我们的研究结果表明，UshA 作为一种细菌 T3SS 依赖性基因毒素，在促进小鼠瞬时和非侵入性细菌感染加速结肠肿瘤发生中起关键作用。意义：我们在 A/E 病原体中鉴定出 UshA，这是一种新型的 T3SS 依赖性基因毒素，具有直接的 DNA 消化活性，并在小鼠中产生细菌加速的结肠肿瘤发生。我们的研究结果表明，A/E 病原体的急性和非侵入性感染对结肠癌的发展具有深远的影响。本文在 In This Issue 功能中突出显示，[p. 1][1][1]：/lookup/volpage/12/1?iss=1 A/E 病原体中的一种新型 T3SS 依赖性基因毒素，具有直接的 DNA 消化活性，并赋予小鼠细菌加速的结肠肿瘤发生。我们的研究结果表明，A/E 病原体的急性和非侵入性感染对结肠癌的发展具有深远的影响。本文在 In This Issue 功能中突出显示，[p. 1][1][1]：/lookup/volpage/12/1?iss=1 A/E 病原体中的一种新型 T3SS 依赖性基因毒素，具有直接的 DNA 消化活性，并赋予小鼠细菌加速的结肠肿瘤发生。我们的研究结果表明，A/E 病原体的急性和非侵入性感染对结肠癌的发展具有深远的影响。本文在 In This Issue 功能中突出显示，[p. 1][1][1]：/lookup/volpage/12/1?iss=1