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Levels of Receptor for Advanced Glycation End Products and Glyoxalase-1 in the Total Circulating Extracellular Vesicles from Mild Cognitive Impairment and Different Stages of Alzheimer’s Disease Patients
Journal of Alzheimer’s Disease ( IF 4 ) Pub Date : 2021-09-01 , DOI: 10.3233/jad-210441
Mohamed Haddad 1 , Morgane Perrotte 1, 2 , Mohamed Raâfet Ben Khedher 1, 2 , Elise Madec 1 , Aurelie Lepage 3 , Tamás Fülöp 3 , Charles Ramassamy 1, 2
Affiliation  

Background:Growing evidence supports that receptor for advanced glycation end products (RAGE) and glyoxalase-1 (GLO-1) are implicated in the pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD). Extracellular vesicles (EVs) are nanovesicles secreted by almost all cell types, contribute to cellular communication, and are implicated in AD pathology. Recently, EVs are considered as promising tools to identify reliable biomarkers in AD. Objective:The aim of our study was to determine the levels of RAGE and GLO-1 in circulating EVs from mild cognitive impairment (MCI) and AD patients and to analyze their correlation with the clinical Mini-Mental State Examination and Montreal Cognitive Assessment scores. We have studied the possibility that neuronal cells could release and transfer GLO-1 through EVs. Methods:RAGE and GLO-1 levels were measured in circulating EVs, respectively, by Luminex assay and western blot. Released-EVs from SK-N-SH neuronal cells were isolated and GLO-1 levels were determined by western bot. Results:Our data showed higher levels of RAGE in EVs from late AD patients while GLO-1 levels in EVs from early AD were lower as compared to control and MCI patients. Interestingly, levels of RAGE and GLO-1 in EVs were correlated with the cognitive scores regardless of age. For the first time, we demonstrated that GLO-1 was released from neuronal cells through EVs. Conclusion:Although more samples will be needed, our preliminary results support the use of peripheral EVs cargo as new tools for the discovery of peripheral AD biomarkers.

中文翻译:

轻度认知障碍和不同阶段阿尔茨海默病患者总循环细胞外囊泡中晚期糖化终产物和乙二醛酶-1 的受体水平

背景:越来越多的证据支持晚期糖基化终产物 (RAGE) 和乙二醛酶-1 (GLO-1) 受体与阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学有关。细胞外囊泡 (EV) 是由几乎所有细胞类型分泌的纳米囊泡,有助于细胞通讯,并与 AD 病理学有关。最近,EVs 被认为是识别 AD 中可靠生物标志物的有前途的工具。目的:我们研究的目的是确定轻度认知障碍 (MCI) 和 AD 患者循环 EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平,并分析它们与临床简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估评分的相关性。我们研究了神经元细胞可以通过 EV 释放和转移 GLO-1 的可能性。方法:通过 Luminex 测定和蛋白质印迹分别测量循环 EV 中的 RAGE 和 GLO-1 水平。从 SK-N-SH 神经元细胞释放的 EV 被分离出来,GLO-1 水平由西方机器人确定。结果:我们的数据显示,与对照组和 MCI 患者相比,AD 晚期患者的 EV 中的 RAGE 水平较高,而 AD 早期的 EV 中的 GLO-1 水平较低。有趣的是,无论年龄大小,EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平都与认知评分相关。我们首次证明 GLO-1 是通过 EV 从神经元细胞中释放出来的。结论:虽然需要更多样本,但我们的初步结果支持使用外周 EV 货物作为发现外周 AD 生物标志物的新工具。从 SK-N-SH 神经元细胞释放的 EV 被分离出来,GLO-1 水平由西方机器人确定。结果:我们的数据显示,与对照组和 MCI 患者相比,AD 晚期患者的 EV 中的 RAGE 水平较高,而 AD 早期的 EV 中的 GLO-1 水平较低。有趣的是,无论年龄大小,EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平都与认知评分相关。我们首次证明 GLO-1 是通过 EV 从神经元细胞中释放出来的。结论:虽然需要更多样本,但我们的初步结果支持使用外周 EV 货物作为发现外周 AD 生物标志物的新工具。从 SK-N-SH 神经元细胞释放的 EV 被分离出来,GLO-1 水平由西方机器人确定。结果:我们的数据显示,与对照组和 MCI 患者相比,AD 晚期患者的 EV 中的 RAGE 水平较高,而 AD 早期的 EV 中的 GLO-1 水平较低。有趣的是,无论年龄大小,EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平都与认知评分相关。我们首次证明 GLO-1 是通过 EV 从神经元细胞中释放出来的。结论:虽然需要更多样本,但我们的初步结果支持使用外周 EV 货物作为发现外周 AD 生物标志物的新工具。有趣的是,无论年龄大小,EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平都与认知评分相关。我们首次证明 GLO-1 是通过 EV 从神经元细胞中释放出来的。结论:虽然需要更多样本,但我们的初步结果支持使用外周 EV 货物作为发现外周 AD 生物标志物的新工具。有趣的是,无论年龄大小,EV 中 RAGE 和 GLO-1 的水平都与认知评分相关。我们首次证明 GLO-1 是通过 EV 从神经元细胞中释放出来的。结论:虽然需要更多样本,但我们的初步结果支持使用外周 EV 货物作为发现外周 AD 生物标志物的新工具。
更新日期:2021-09-03
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