GPR55 is a receptor expressed in several central nervous system areas, including the periaqueductal gray (PAG). Current knowledge of GPR55 physiology in PAG only covers pain integration, but it is involved in other actions such as anxiety, panic, motivated behaviors, and alcohol intake. In the present study, juvenile male Wistar rats were unexposed (alcohol-naïve group; A-naïve) or exposed to alcohol for 5 weeks (alcohol-pre-exposed group; A-pre-exposed). Posteriorly, animals received intra dorsal-PAG (D-PAG) injections of vehicle (10% DMSO), LPI (1 nmol/0.5 µl) and ML-193 (1 nmol/0.5 µl, a selective GPR55 antagonist). Finally, defensive burying behavior (DBB) paradigm and alcohol preference were evaluated. Compared to the A-naïve group, the A-pre-exposed vehicle group had higher (p < 0.05): (i) time of immobility; (ii) latency to and duration of burying; and (iii) alcohol consumption. In both groups (i.e., A-naïve and A-pre-exposed) treatment with LPI: (i) decreased duration of burying (p < 0.05); (ii) suppressed time of immobility; and (iii) increased alcohol intake (p < 0.05). On the other hand, treatment with ML-193: (i) decreased duration of immobility in A-pre-exposed (but not in A-naïve rats); (ii) promoted an aggressive response against the shock-probe in A-pre-exposed rats (p < 0.05); and (iii) increased alcohol intake (p < 0.05). Our results suggest that blockade of GPR55 in D-PAG is associated with anxiety-like behaviors, defensive aggressive behaviors, and higher alcohol intake, whereas LPI in D-PAG produced anxiolytic-like effects (probably GPR55-mediated), but not prevention of alcohol intake.

GPR55 是一种在包括导水管周围灰质 (PAG) 在内的几个中枢神经系统区域中表达的受体。目前 PAG 中 GPR55 生理学的知识仅涵盖疼痛整合，但它涉及其他行为，如焦虑、恐慌、动机行为和酒精摄入。在本研究中，幼年雄性 Wistar 大鼠未暴露（未饮酒组；A-naïve）或暴露于酒精 5 周（酒精预暴露组；A-预暴露）。后面，动物接受背侧 PAG (D-PAG) 注射载体 (10% DMSO)、LPI (1 nmol/0.5 µl) 和 ML-193 (1 nmol/0.5 µl，一种选择性 GPR55 拮抗剂)。最后，评估了防御性掩埋行为（DBB）范式和酒精偏好。与 A-naïve 组相比，A-pre-exposed 载体组具有更高的 (p < 0.05)：(i) 不动时间；(ii) 掩埋的潜伏期和持续时间；(iii) 饮酒。在 LPI 治疗的两组（即 A-naïve 和 A-pre-exposed）中： (i) 埋藏时间缩短 (p < 0.05)；(ii) 抑制不动的时间；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。另一方面，用 ML-193 治疗：(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(iii) 饮酒。在 LPI 治疗的两组（即 A-naïve 和 A-pre-exposed）中： (i) 埋藏时间缩短 (p < 0.05)；(ii) 抑制不动的时间；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。另一方面，用 ML-193 治疗：(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(iii) 饮酒。在 LPI 治疗的两组（即 A-naïve 和 A-pre-exposed）中： (i) 埋藏时间缩短 (p < 0.05)；(ii) 抑制不动的时间；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。另一方面，用 ML-193 治疗：(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(i) 掩埋时间缩短 (p < 0.05)；(ii) 抑制不动的时间；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。另一方面，用 ML-193 治疗：(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(i) 掩埋时间缩短 (p < 0.05)；(ii) 抑制不动的时间；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。另一方面，用 ML-193 治疗：(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(i) A-pre-exposed (但不是 A-naïve 大鼠) 的不动持续时间减少；(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。(i) A-pre-exposed (但不是 A-naïve 大鼠) 的不动持续时间减少；(ii) 促进 A 预暴露大鼠对电击探针的积极反应 (p < 0.05)；(iii) 增加酒精摄入量 (p < 0.05)。我们的研究结果表明，D-PAG 中 GPR55 的阻断与焦虑样行为、防御性攻击行为和较高的酒精摄入量有关，而 D-PAG 中的 LPI 产生抗焦虑样作用（可能是 GPR55 介导的），但不能预防酒精摄入量。