The clinical success of immune checkpoint therapy (ICT) has produced explosive growth in tumor immunology research because ICT was discovered through basic studies of immune regulation. Much of the current translational efforts are aimed at enhancing ICT by identifying therapeutic targets that synergize with CTLA4 or PD1/PD-L1 blockade and are solidly developed on the basis of currently accepted principles. Expanding these principles through continuous basic research may help broaden translational efforts. With this mindset, we focused this review on three threads of basic research directly relating to mechanisms underlying ICT. Specifically, this review covers three aspects of dendritic cell (DC) biology connected with antitumor immune responses but are not specifically oriented toward therapeutic use. First, we review recent advances in the development of the cDC1 subset of DCs, identifying important features distinguishing these cells from other types of DCs. Second, we review the antigen-processing pathway called cross-presentation, which was discovered in the mid-1970s and remains an enigma. This pathway serves an essential in vivo function unique to cDC1s and may be both a physiologic bottleneck and therapeutic target. Finally, we review the longstanding field of helper cells and the related area of DC licensing, in which CD4 T cells influence the strength or quality of CD8 T cell responses. Each topic is connected with ICT in some manner but is also a fundamental aspect of cell-mediated immunity directed toward intracellular pathogens.

免疫检查点疗法 (ICT) 的临床成功使肿瘤免疫学研究出现爆炸式增长，因为 ICT 是通过免疫调节的基础研究发现的。目前的许多转化努力旨在通过确定与 CTLA4 或 PD1/PD-L1 阻断协同作用的治疗靶点来增强 ICT，并且是在当前公认的原则的基础上扎实发展的。通过持续的基础研究扩展这些原则可能有助于扩大转化努力。带着这种心态，我们将这篇综述集中在与 ICT 基础机制直接相关的三个基础研究线索上。具体来说，这篇综述涵盖了与抗肿瘤免疫反应相关的树突状细胞 (DC) 生物学的三个方面，但并未专门针对治疗用途。第一的，我们回顾了 DCs 的 cDC1 子集开发的最新进展，确定了将这些细胞与其他类型的 DCs 区分开来的重要特征。其次，我们回顾了称为交叉呈递的抗原加工途径，该途径于 1970 年代中期被发现，至今仍是一个谜。该通路具有 cDC1 独有的重要体内功能，可能既是生理瓶颈又是治疗靶点。最后，我们回顾了辅助细胞的长期领域和 DC 许可的相关领域，其中 CD4 T 细胞影响 CD8 T 细胞反应的强度或质量。每个主题都以某种方式与 ICT 相关，但也是针对细胞内病原体的细胞介导免疫的一个基本方面。识别将这些细胞与其他类型的 DC 区分开来的重要特征。其次，我们回顾了称为交叉呈递的抗原加工途径，该途径于 1970 年代中期被发现，至今仍是一个谜。该通路具有 cDC1 独有的重要体内功能，可能既是生理瓶颈又是治疗靶点。最后，我们回顾了辅助细胞的长期领域和 DC 许可的相关领域，其中 CD4 T 细胞影响 CD8 T 细胞反应的强度或质量。每个主题都以某种方式与 ICT 相关，但也是针对细胞内病原体的细胞介导免疫的一个基本方面。识别将这些细胞与其他类型的 DC 区分开来的重要特征。其次，我们回顾了称为交叉呈递的抗原加工途径，该途径于 1970 年代中期被发现，至今仍是一个谜。该通路具有 cDC1 独有的重要体内功能，可能既是生理瓶颈又是治疗靶点。最后，我们回顾了辅助细胞的长期领域和 DC 许可的相关领域，其中 CD4 T 细胞影响 CD8 T 细胞反应的强度或质量。每个主题都以某种方式与 ICT 相关，但也是针对细胞内病原体的细胞介导免疫的一个基本方面。该通路具有 cDC1 独有的重要体内功能，可能既是生理瓶颈又是治疗靶点。最后，我们回顾了辅助细胞的长期领域和 DC 许可的相关领域，其中 CD4 T 细胞影响 CD8 T 细胞反应的强度或质量。每个主题都以某种方式与 ICT 相关，但也是针对细胞内病原体的细胞介导免疫的一个基本方面。该通路具有 cDC1 独有的重要体内功能，可能既是生理瓶颈又是治疗靶点。最后，我们回顾了辅助细胞的长期领域和 DC 许可的相关领域，其中 CD4 T 细胞影响 CD8 T 细胞反应的强度或质量。每个主题都以某种方式与 ICT 相关，但也是针对细胞内病原体的细胞介导免疫的一个基本方面。