The first insulin preparation capable of consistently lowering blood glucose was developed in 1921. But 100 years later, blood glucose control with insulin in people with diabetes is nearly universally suboptimal, with essentially the same molecule still delivered by the same inappropriate subcutaneous injection route. Bypassing this route with oral administration appears to have become technologically feasible, accelerating over the past 50 years, either with packaged insulin peptides or by chemical insulin mimetics. Some of the problems of prospective unregulated absorption of insulin into the circulation from subcutaneous depots might be overcome with glucose-responsive insulins. Approaches to these problems could be modification of the peptide by adducts, or the use of nanoparticles or insulin patches, which deliver insulin according to glucose concentration. Some attention has been paid to targeting insulin preferentially to different organs, either by molecular engineering of insulin, or with adducts. But all these approaches still have problems in even beginning to match the responsiveness of physiological insulin delivery to metabolic requirements, both prandially and basally. As would be expected, for all these technically complex approaches, many examples of abandoned development can be found. Meanwhile, it is becoming possible to change the duration of action of subcutaneous injected insulin analogues to act even more rapidly for meals, and towards weekly insulin for basal administration. The state of the art of all these approaches, and the barriers to success, are reviewed here.

第一种能够持续降低血糖的胰岛素制剂是在 1921 年开发的。但是 100 年后，糖尿病患者用胰岛素控制血糖几乎普遍不理想，基本上相同的分子仍然通过相同的不适当皮下注射途径递送。通过口服给药绕过这一途径似乎在技术上可行，在过去的 50 年中，无论是使用包装的胰岛素肽还是化学胰岛素模拟物，这一进程都在加速。胰岛素从皮下贮库进入循环系统的预期不受调节的吸收的一些问题可能会被葡萄糖反应性胰岛素克服。解决这些问题的方法可能是通过加合物修饰肽，或使用纳米颗粒或胰岛素贴剂，根据葡萄糖浓度输送胰岛素。通过胰岛素的分子工程或加合物，人们已经注意到优先将胰岛素靶向不同的器官。但是所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题，无论是膳食还是基础。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。通过胰岛素的分子工程或加合物，人们已经注意到优先将胰岛素靶向不同的器官。但是所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题，无论是膳食还是基础。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。通过胰岛素的分子工程或加合物，人们已经注意到优先将胰岛素靶向不同的器官。但是所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题，无论是膳食还是基础。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。但是所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题，无论是膳食还是基础。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。但是所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题，无论是膳食还是基础。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。可以找到许多废弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周一次的胰岛素用于基础给药变得可能。此处回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。