Objectives AGILE is a Phase Ib/IIa platform for rapidly evaluating COVID-19 treatments. In this trial (NCT04746183) we evaluated the safety and optimal dose of molnupiravir in participants with early symptomatic infection. Methods We undertook a dose-escalating, open-label, randomized-controlled (standard-of-care) Bayesian adaptive Phase I trial at the Royal Liverpool and Broadgreen Clinical Research Facility. Participants (adult outpatients with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptom onset) were randomized 2:1 in groups of 6 participants to 300, 600 and 800 mg doses of molnupiravir orally, twice daily for 5 days or control. A dose was judged unsafe if the probability of 30% or greater dose-limiting toxicity (the primary outcome) over controls was 25% or greater. Secondary outcomes included safety, clinical progression, pharmacokinetics and virological responses. Results Of 103 participants screened, 18 participants were enrolled between 17 July and 30 October 2020. Molnupiravir was well tolerated at 300, 600 and 800 mg doses with no serious or severe adverse events. Overall, 4 of 4 (100%), 4 of 4 (100%) and 1 of 4 (25%) of the participants receiving 300, 600 and 800 mg molnupiravir, respectively, and 5 of 6 (83%) controls, had at least one adverse event, all of which were mild (≤grade 2). The probability of ≥30% excess toxicity over controls at 800 mg was estimated at 0.9%. Conclusions Molnupiravir was safe and well tolerated; a dose of 800 mg twice daily for 5 days was recommended for Phase II evaluation.

中文翻译：

---

莫努匹拉韦在早期 SARS-CoV-2 患者中的最佳剂量和安全性：I 期、开放标签、剂量递增、随机对照研究

目标 AGILE 是一个用于快速评估 COVID-19 治疗的 Ib/IIa 期平台。在这项试验 (NCT04746183) 中，我们评估了莫努匹韦在早期有症状感染参与者中的安全性和最佳剂量。方法 我们在皇家利物浦和布罗德格林临床研究机构进行了剂量递增、开放标签、随机对照（护理标准）贝叶斯自适应 I 期试验。参与者（症状出现后 5 天内经 PCR 确诊的 SARS-CoV-2 感染的成人门诊患者）以 2:1 的比例随机分为 6 名参与者组，分别口服 300、600 和 800 mg 剂量的莫努匹韦，每天两次，持续 5 天或对照组. 如果与对照组相比，30% 或更高的剂量限制毒性（主要结果）的概率为 25% 或更高，则该剂量被判定为不安全。次要结局包括安全性、临床进展、药代动力学和病毒学反应。结果 在筛选的 103 名参与者中，有 18 名参与者在 2020 年 7 月 17 日至 10 月 30 日期间入组。300、600 和 800 mg 剂量的 Molnupiravir 耐受性良好，没有严重或严重的不良事件。总体而言，分别接受 300、600 和 800 mg 莫努匹韦的参与者中，4 人中有 4 人 (100%)、4 人中有 4 人 (100%) 和 4 人中有 1 人 (25%) 以及 6 人中有 5 人 (83%) 有至少一个不良事件，所有这些都是轻微的（≤2级）。与对照组相比，800 mg 过量毒性≥30% 的概率估计为 0.9%。结论 莫努匹韦安全、耐受性好；建议 II 期评估的剂量为 800 mg，每天两次，持续 5 天。Molnupiravir 在 300、600 和 800 mg 剂量下的耐受性良好，没有严重或严重的不良事件。总体而言，分别接受 300、600 和 800 mg 莫努匹韦的参与者中，4 人中有 4 人 (100%)、4 人中有 4 人 (100%) 和 4 人中有 1 人 (25%) 以及 6 人中有 5 人 (83%) 有至少一个不良事件，所有这些都是轻微的（≤2级）。与对照组相比，800 mg 过量毒性≥30% 的概率估计为 0.9%。结论 莫努匹韦安全、耐受性好；建议 II 期评估的剂量为 800 mg，每天两次，持续 5 天。Molnupiravir 在 300、600 和 800 mg 剂量下的耐受性良好，没有严重或严重的不良事件。总体而言，分别接受 300、600 和 800 mg 莫努匹韦的参与者中，4 人中有 4 人 (100%)、4 人中有 4 人 (100%) 和 4 人中有 1 人 (25%) 以及 6 人中有 5 人 (83%) 有至少一个不良事件，所有这些都是轻微的（≤2级）。与对照组相比，800 mg 过量毒性≥30% 的概率估计为 0.9%。结论 莫努匹韦安全、耐受性好；建议 II 期评估的剂量为 800 mg，每天两次，持续 5 天。均为轻度（≤2级）。与对照组相比，800 mg 过量毒性≥30% 的概率估计为 0.9%。结论 莫努匹韦安全、耐受性好；建议 II 期评估的剂量为 800 mg，每天两次，持续 5 天。均为轻度（≤2级）。与对照组相比，800 mg 过量毒性≥30% 的概率估计为 0.9%。结论 莫努匹韦安全、耐受性好；建议 II 期评估的剂量为 800 mg，每天两次，持续 5 天。