Hepatocellular carcinoma (HCC) is a heterogeneous tumor with an increased incidence worldwide accompanied by high mortality and dismal prognosis. Emerging evidence indicates that mesenchymal stem cells (MSCs)-derived exosomes possess protective effects against various human diseases by transporting microRNAs (miRNAs or miRs). We aimed to explore the role of exosomal miR-15a derived from MSCs and its related mechanisms in HCC. Exosomes were isolated from transduced MSCs and co-incubated with Hep3B and Huh7 cells. miR-15a expression was examined by RT-qPCR in HCC cells, MSCs, and secreted exosomes. CCK-8, transwell, and flow cytometry were used to detect the effects of miR-15a or spalt-like transcription factor 4 (SALL4) on cell proliferative, migrating, invasive, and apoptotic properties. A dual-luciferase reporter gene assay was performed to validate the predicted targeting relationship of miR-15a with SALL4. Finally, in vivo experiments in nude mice were implemented to assess the impact of exosome-delivered miR-15a on HCC. The exosomes from MSCs restrained HCC cell proliferative, migrating, and invasive potentials, and accelerated their apoptosis. miR-15a was expressed at low levels in HCC cells and could bind to SALL4, thus curtailing the proliferative, migrating, and invasive abilities of HCC cells. Exosomes successfully delivered miR-15a to HCC cells. Exosomal miR-15a depressed tumorigenicity and metastasis of HCC tumors in vivo. Overall, exosomal miR-15a from MSCs can downregulate SALL4 expression and thereby retard HCC development.

肝细胞癌 (HCC) 是一种异质性肿瘤，在全球范围内发病率不断增加，伴随着高死亡率和不良预后。新出现的证据表明，间充质干细胞 (MSCs) 衍生的外泌体通过运输 microRNAs (miRNAs 或 miRs) 对各种人类疾病具有保护作用。我们旨在探索源自 MSC 的外泌体 miR-15a 的作用及其在 HCC 中的相关机制。从转导的 MSC 中分离外泌体，并与 Hep3B 和 Huh7 细胞共孵育。通过 RT-qPCR 在 HCC 细胞、MSCs 和分泌的外泌体中检测 miR-15a 的表达。CCK-8、transwell和流式细胞术用于检测miR-15a或spalt样转录因子4（SALL4）对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡特性的影响。进行双荧光素酶报告基因测定以验证 miR-15a 与 SALL4 的预测靶向关系。最后，在裸鼠体内进行实验以评估外泌体递送的 miR-15a 对 HCC 的影响。来自MSCs的外泌体抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭潜力，并加速了它们的凋亡。miR-15a 在 HCC 细胞中以低水平表达并能与 SALL4 结合，从而抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。外泌体成功地将 miR-15a 递送至 HCC 细胞。外泌体miR-15a抑制体内HCC肿瘤的致瘤性和转移。总体而言，来自 MSC 的外泌体 miR-15a 可以下调 SALL4 的表达，从而延缓 HCC 的发展。在裸鼠中进行体内实验以评估外泌体递送的 miR-15a 对 HCC 的影响。来自MSCs的外泌体抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭潜力，并加速了它们的凋亡。miR-15a 在 HCC 细胞中以低水平表达并能与 SALL4 结合，从而抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。外泌体成功地将 miR-15a 递送至 HCC 细胞。外泌体miR-15a抑制体内HCC肿瘤的致瘤性和转移。总体而言，来自 MSC 的外泌体 miR-15a 可以下调 SALL4 的表达，从而延缓 HCC 的发展。在裸鼠中进行体内实验以评估外泌体递送的 miR-15a 对 HCC 的影响。来自MSCs的外泌体抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭潜力，并加速了它们的凋亡。miR-15a 在 HCC 细胞中以低水平表达并能与 SALL4 结合，从而抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。外泌体成功地将 miR-15a 递送至 HCC 细胞。外泌体miR-15a抑制体内HCC肿瘤的致瘤性和转移。总体而言，来自 MSC 的外泌体 miR-15a 可以下调 SALL4 的表达，从而延缓 HCC 的发展。miR-15a 在 HCC 细胞中以低水平表达并能与 SALL4 结合，从而抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。外泌体成功地将 miR-15a 递送至 HCC 细胞。外泌体miR-15a抑制体内HCC肿瘤的致瘤性和转移。总体而言，来自 MSC 的外泌体 miR-15a 可以下调 SALL4 的表达，从而延缓 HCC 的发展。miR-15a 在 HCC 细胞中以低水平表达并能与 SALL4 结合，从而抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。外泌体成功地将 miR-15a 递送至 HCC 细胞。外泌体miR-15a抑制体内HCC肿瘤的致瘤性和转移。总体而言，来自 MSC 的外泌体 miR-15a 可以下调 SALL4 的表达，从而延缓 HCC 的发展。