ABSTRACT

We investigated the association between exposure to eye drops prescribed for dry eye disease (DED) during pregnancy and adverse neonatal outcomes. Pregnant women with DED in the JMDC Claims Database (JMDC Inc., Tokyo, Japan) between 2005 and 2020 were included. According to their prescriptions during the first trimester, the women were classified into three exposed groups (hyaluronate 0.1% alone, hyaluronate 0.3% alone, and diquafosol alone) and an unexposed group (no eye drops for DED). We compared adverse neonatal outcomes (congenital anomalies, preterm birth, low birthweight, and composite outcome of these three) between the exposed and unexposed groups. We conducted a high-dimensional propensity score analysis using many variables in the database together with known potential confounders such as chronic comorbidities. We identified 4,808 eligible women, of whom 936 (19.5%) received eye drops for DED. Congenital anomalies occurred in 7.2% and 6.0%, preterm birth in 3.1% and 4.0%, low birthweight in 7.9% and 6.0%, and composite outcome in 14.9% and 12.3% of women in the hyaluronate 0.1% alone and unexposed groups, respectively. The high-dimensional propensity score analysis showed that hyaluronate 0.1% alone was not significantly associated with increases in congenital anomalies (risk difference, 0.4% [95% confidence interval, −1.9% to 2.7%]), preterm birth (−0.6% [−2.2% to 0.9%]), low birthweight (1.8% [−0.6% to 4.1%]), or composite outcome (1.9% [−1.3% to 5.1%]). Similar results were obtained in the hyaluronate 0.3% alone and diquafosol alone groups. Use of eye drops for DED in pregnant women was not associated with adverse neonatal outcomes.

摘要

我们调查了在怀孕期间接触用于干眼症 (DED) 的眼药水与新生儿不良结局之间的关系。纳入了 2005 年至 2020 年间 JMDC 索赔数据库（日本东京 JMDC 公司）中患有 DED 的孕妇。根据她们在孕早期的处方，将这些女性分为三个暴露组（单独使用透明质酸 0.1%、单独使用透明质酸 0.3% 和单独地夸磷索）和未暴露组（不使用 DED 眼药水）。我们比较了暴露组和未暴露组之间的不良新生儿结局（先天性异常、早产、低出生体重和这三者的复合结局）。我们使用数据库中的许多变量以及已知的潜在混杂因素（例如慢性合并症）进行了高维倾向评分分析。我们确定了 4 个，808 名符合条件的女性，其中 936 名 (19.5%) 接受了 DED 眼药水。先天性异常发生率分别为 7.2% 和 6.0%，早产发生率分别为 3.1% 和 4.0%，低出生体重发生率分别为 7.9% 和 6.0%，复合结果分别发生在 0.1% 透明质酸单独组和未暴露组的 14.9% 和 12.3% 的女性中. 高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。5%) 接受了 DED 滴眼液。先天性异常发生率分别为 7.2% 和 6.0%，早产发生率分别为 3.1% 和 4.0%，低出生体重发生率分别为 7.9% 和 6.0%，复合结果分别发生在 0.1% 透明质酸单独组和未暴露组的 14.9% 和 12.3% 的女性中. 高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。5%) 接受了 DED 滴眼液。先天性异常发生率分别为 7.2% 和 6.0%，早产发生率分别为 3.1% 和 4.0%，低出生体重发生率分别为 7.9% 和 6.0%，复合结果分别发生在 0.1% 透明质酸单独组和未暴露组的 14.9% 和 12.3% 的女性中. 高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。在单独使用透明质酸 0.1% 组和未暴露组中，早产分别为 3.1% 和 4.0%，低出生体重分别为 7.9% 和 6.0%，复合结局分别为 14.9% 和 12.3%。高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。在单独使用透明质酸 0.1% 组和未暴露组中，早产分别为 3.1% 和 4.0%，低出生体重分别为 7.9% 和 6.0%，复合结局分别为 14.9% 和 12.3%。高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。单独和未暴露组分别为 1%。高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。单独和未暴露组分别为 1%。高维倾向评分分析显示，单独使用 0.1% 透明质酸与先天性异常（风险差异，0.4% [95% 置信区间，-1.9% 至 2.7%]）、早产（-0.6% [ -2.2% 至 0.9%]）、低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。低出生体重（1.8% [-0.6% 至 4.1%]）或复合结局（1.9% [-1.3% 至 5.1%]）。在单独使用透明质酸 0.3% 组和单独使用地夸磷索组中获得了类似的结果。在孕妇中使用滴眼液治疗 DED 与新生儿不良结局无关。