ABSTRACT

Laryngeal squamous cell cancer (LSCC) is one of the most common malignant tumors in head and neck tumors. Our previous study has revealed that hsa_circ_0006232 is abnormally expressed in LSCC. This study attempts to verify the biological role of hsa_circ_0006232 in LSCC. We found that compared with human bronchial epithelial cells, hsa_circ_0006232 was highly expressed in human LSCC cells (AMC-HN-8 and TU686). Moreover, hsa_circ_0006232 promoted proliferation, migration and invasion of AMC-HN-8 and TU686 cells. Hsa_circ_0006232 promoted the expression of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) and repressed the expression of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN). Fused in sarcoma (FUS) interacted with hsa_circ_0006232 and EZH2, and FUS promoted the stabilization of EZH2. Hsa_circ_0006232 inhibited PTEN by promoting FUS expression. Moreover, we constructed a tumor xenograft model by injection of AMC-HN-8 cells with hsa_circ_0006232 knockdown, and we found that hsa_circ_0006232 deficiency decreased tumor growth in mice. Hsa_circ_0006232 silencing repressed EZH2 expression and enhanced PTEN expression in tumor tissues. In conclusion, our data have demonstrated that Hsa_circ_0006232 promotes proliferation, migration and invasion of LSCC cells, and accelerates tumor growth of LSCC through FUS-mediated EZH2 stabilization. Thus, hsa_circ_0006232 may be a novel therapeutic target in LSCC treatment.

摘要

喉鳞状细胞癌（LSCC）是头颈部肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一。我们之前的研究表明，hsa_circ_0006232 在 LSCC 中异常表达。本研究试图验证 hsa_circ_0006232 在 LSCC 中的生物学作用。我们发现，与人支气管上皮细胞相比，hsa_circ_0006232 在人 LSCC 细胞（AMC-HN-8 和 TU686）中高表达。此外，hsa_circ_0006232 促进了 AMC-HN-8 和 TU686 细胞的增殖、迁移和侵袭。Hsa_circ_0006232 促进了 zeste 同源物 2 (EZH2) 增强子的表达，并抑制了 10 号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的表达。融合肉瘤（FUS）与hsa_circ_0006232和EZH2相互作用，FUS促进了EZH2的稳定。Hsa_circ_0006232 通过促进 FUS 表达来抑制 PTEN。此外，我们通过注射 hsa_circ_0006232 敲低的 AMC-HN-8 细胞构建了肿瘤异种移植模型，我们发现 hsa_circ_0006232 缺陷会降低小鼠的肿瘤生长。Hsa_circ_0006232 沉默抑制 EZH2 表达并增强肿瘤组织中的 PTEN 表达。总之，我们的数据表明，Hsa_circ_0006232 通过 FUS 介导的 EZH2 稳定化促进 LSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并加速 LSCC 的肿瘤生长。因此，hsa_circ_0006232 可能是 LSCC 治疗中的新治疗靶点。Hsa_circ_0006232 沉默抑制 EZH2 表达并增强肿瘤组织中的 PTEN 表达。总之，我们的数据表明，Hsa_circ_0006232 通过 FUS 介导的 EZH2 稳定化促进 LSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并加速 LSCC 的肿瘤生长。因此，hsa_circ_0006232 可能是 LSCC 治疗中的新治疗靶点。Hsa_circ_0006232 沉默抑制 EZH2 表达并增强肿瘤组织中的 PTEN 表达。总之，我们的数据表明，Hsa_circ_0006232 通过 FUS 介导的 EZH2 稳定化促进 LSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并加速 LSCC 的肿瘤生长。因此，hsa_circ_0006232 可能是 LSCC 治疗中的新治疗靶点。