HLA-DPB1 mismatches between donor and recipient are commonly seen in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from an unrelated donor. HLA-DPB1 mismatch, conventionally determined by the similarity of the T-cell epitope (TCE), is associated with an increased risk of acute graft-versus-host disease (aGVHD) and a decreased risk of disease relapse. We investigated the clinical impact of HLA-DPB1 molecular mismatch quantified by mismatched eplets (ME) and Predicted Indirectly Recognizable HLA Epitopes score (PS) in a cohort of 1,514 patients receiving HSCT from unrelated donors matched at HLA-A, -B, -C, -DRB1/3/4/5, and -DQB1 loci. HLA-DPB1 alloimmunity in the GVH direction determined by high GVH ME/PS was associated with a reduced risk of relapse (HR 0.83, P= .05 for ME) and increased risk of grade 2-4 aGVHD (HR 1.44, P< .001 for ME), whereas high HVG ME/PS was only associated with an increased risk of grade 2-4 aGVHD (HR 1.26, P= .004 for ME). Notably, in the permissive mismatch subgroup classified by TCE grouping, high HVG ME/PS was associated with an increased risk of relapse (HR 1.36, P= .026 for ME) and grade 2-4 aGVHD (HR 1.43, P= .003 for PS-II). Decision curve analysis showed GVH ME outperformed other models and provided the best clinical net benefit for the modification of aGVHD prophylaxis regimen in patients with high risk of developing clinically significant aGVHD. In conclusion, molecular assessment of HLA-DPB1 mismatch enables separate prediction of HVG or GVH alloresponse quantitatively and allows further refinement of HLA-DPB1 permissiveness as defined by conventional TCE grouping.

中文翻译：

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精细的 HLA-DPB1 与分子算法不匹配可预测造血干细胞移植的结果。

供体和受体之间的 HLA-DPB1 不匹配常见于来自无关供体的异基因造血干细胞移植 (HSCT)。HLA-DPB1 错配，通常由 T 细胞表位 (TCE) 的相似性决定，与急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 风险增加和疾病复发风险降低有关。我们调查了 HLA-DPB1 分子错配的临床影响，通过错配的 eplets (ME) 和预测的间接可识别 HLA 表位评分 (PS) 在接受 HLA-A、-B、-C 匹配的无关供体的 HSCT 的 1,514 名患者队列中进行、-DRB1/3/4/5 和 -DQB1 基因座。由高 GVH ME/PS 确定的 GVH 方向上的 HLA-DPB1 同种免疫与复发风险降低相关（HR 0.83，ME 的 P=0.05）和 2-4 级 aGVHD 风险增加（HR 1.44，P<. ME 为 001），而高 HVG ME/PS 仅与 2-4 级 aGVHD 的风险增加相关（HR 1.26，ME 的 P=0.004）。值得注意的是，在按 TCE 分组分类的允许错配亚组中，高 HVG ME/PS 与复发风险增加相关（HR 1.36，ME 的 P=0.026）和 2-4 级 aGVHD（HR 1.43，P=0.003）对于 PS-II)。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。而高 HVG ME/PS 仅与 2-4 级 aGVHD 风险增加相关（HR 1.26，ME 的 P=0.004）。值得注意的是，在按 TCE 分组分类的允许错配亚组中，高 HVG ME/PS 与复发风险增加相关（HR 1.36，ME 的 P=0.026）和 2-4 级 aGVHD（HR 1.43，P=0.003）对于 PS-II)。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。而高 HVG ME/PS 仅与 2-4 级 aGVHD 风险增加相关（HR 1.26，ME 的 P=0.004）。值得注意的是，在按 TCE 分组分类的允许错配亚组中，高 HVG ME/PS 与复发风险增加相关（HR 1.36，ME 的 P=0.026）和 2-4 级 aGVHD（HR 1.43，P=0.003）对于 PS-II)。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。在按 TCE 分组分类的允许错配亚组中，高 HVG ME/PS 与复发风险增加相关（HR 1.36，ME 的 P=0.026）和 2-4 级 aGVHD（HR 1.43，PS 的 P=0.003） -II)。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。在按 TCE 分组分类的允许错配亚组中，高 HVG ME/PS 与复发风险增加相关（HR 1.36，ME 的 P=0.026）和 2-4 级 aGVHD（HR 1.43，PS 的 P=0.003） -II)。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。决策曲线分析显示，GVH ME 优于其他模型，并为具有发生临床显着 aGVHD 的高风险患者的 aGVHD 预防方案的修改提供了最佳的临床净收益。总之，HLA-DPB1 错配的分子评估能够定量地单独预测 HVG 或 GVH 同种异体反应，并允许进一步细化由传统 TCE 分组定义的 HLA-DPB1 允许性。