Long noncoding RNAs (lncRNAs) are implicated tumor development in a range of different cancers, including pancreatic cancer (PC). Cancer stem cells (CSCs), a drug-resistant cancer cell subset, drive tumor progression in PC. In this work, we aimed to investigate the mechanism by which lncRNA LINC00261 affects the biological functions of CSCs during the progression of PC. Microarray analysis of differentially expressed genes and lncRNAs suggested that LINC00261 is downregulated in PC. Both LINC00261 and ITIH5 were confirmed to be downregulated in PC cells and PC stem cells. Gain-of-function and loss-of-function investigations were performed to analyze their effects on cell proliferation, drug resistance, cell cycle distribution, self-renewal, invasion, and ultimately overall tumorigenicity. These experiments revealed that the expression of stem cell markers was reduced, and cell proliferation, self-renewal ability, cell invasion, drug resistance, and tumorigenicity were all suppressed by upregulation of LINC00261 or ITIH5. The results of dual-luciferase reporter gene, ChIP, and RIP assays indicated that LINC00261 binds directly to GATA6, increasing its activity at the ITIH5 promoter. The presence of LINC00261 and GATA6 inhibited the self-renewal and tumorigenesis of PC stem cells, while silence of ITIH5 rescued those functions. Collectively, this study identifies the tumor suppressive activity of LINC00261 in PC, showing that this lncRNA limits the functions of PC stem through an ITIH5/GATA6 regulatory pathway.

长链非编码 RNA (lncRNA) 与一系列不同癌症的肿瘤发展有关，包括胰腺癌 (PC)。癌症干细胞 (CSC) 是一种耐药性癌细胞亚群，可驱动 PC 中的肿瘤进展。在这项工作中，我们旨在研究 lncRNA LINC00261 在 PC 进展过程中影响 CSCs 生物学功能的机制。差异表达基因和 lncRNA 的微阵列分析表明 LINC00261 在 PC 中下调。确认 LINC00261 和 ITIH5 在 PC 细胞和 PC 干细胞中下调。进行功能获得和功能丧失研究以分析它们对细胞增殖、耐药性、细胞周期分布、自我更新、侵袭和最终整体致瘤性的影响。这些实验表明，LINC00261或ITIH5的上调使干细胞标志物的表达降低，细胞增殖、自我更新能力、细胞侵袭、耐药性和致瘤性均受到抑制。双荧光素酶报告基因、ChIP 和 RIP 分析的结果表明，LINC00261 直接与 GATA6 结合，增加了其在 ITIH5 启动子上的活性。LINC00261 和 GATA6 的存在抑制了 PC 干细胞的自我更新和肿瘤发生，而 ITIH5 的沉默挽救了这些功能。总的来说，这项研究确定了 LINC00261 在 PC 中的肿瘤抑制活性，表明该 lncRNA 通过 ITIH5/GATA6 调控途径限制了 PC 茎的功能。和致瘤性都被 LINC00261 或 ITIH5 的上调所抑制。双荧光素酶报告基因、ChIP 和 RIP 分析的结果表明，LINC00261 直接与 GATA6 结合，增加了其在 ITIH5 启动子上的活性。LINC00261 和 GATA6 的存在抑制了 PC 干细胞的自我更新和肿瘤发生，而 ITIH5 的沉默挽救了这些功能。总的来说，这项研究确定了 LINC00261 在 PC 中的肿瘤抑制活性，表明该 lncRNA 通过 ITIH5/GATA6 调控途径限制了 PC 茎的功能。和致瘤性都被 LINC00261 或 ITIH5 的上调所抑制。双荧光素酶报告基因、ChIP 和 RIP 分析的结果表明，LINC00261 直接与 GATA6 结合，增加了其在 ITIH5 启动子上的活性。LINC00261 和 GATA6 的存在抑制了 PC 干细胞的自我更新和肿瘤发生，而 ITIH5 的沉默挽救了这些功能。总的来说，这项研究确定了 LINC00261 在 PC 中的肿瘤抑制活性，表明该 lncRNA 通过 ITIH5/GATA6 调控途径限制了 PC 茎的功能。LINC00261 和 GATA6 的存在抑制了 PC 干细胞的自我更新和肿瘤发生，而 ITIH5 的沉默挽救了这些功能。总的来说，这项研究确定了 LINC00261 在 PC 中的肿瘤抑制活性，表明该 lncRNA 通过 ITIH5/GATA6 调控途径限制了 PC 茎的功能。LINC00261 和 GATA6 的存在抑制了 PC 干细胞的自我更新和肿瘤发生，而 ITIH5 的沉默挽救了这些功能。总的来说，这项研究确定了 LINC00261 在 PC 中的肿瘤抑制活性，表明该 lncRNA 通过 ITIH5/GATA6 调控途径限制了 PC 茎的功能。