With the aid of next-generation sequencing technology, pseudogenes have been widely recognized as functional regulators in the development and progression of certain diseases, especially cancer. Our present study aimed to investigate the functions and molecular mechanisms of HSPB1-associated protein 1 pseudogene 1 (HSPB1P1) in renal cell carcinoma (RCC). HSPB1P1 expression at the mRNA levels was determined by quantitative real-time polymerase chain reaction, and its clinical significance was assessed. Cell viability was detected by Cell Counting Kit-8 assay. Cell migration and invasion were detected by transwell assays. The location of HSPB1P1 in RCC cells was detected by subcellular distribution analysis. The direct relationship between HSPB1P1 and miR-296-5p/HMGA1 axis was verified by dual-luciferase reporter assay and RNA immunoprecipitation assay. Our results identify the elevated expression of HSPB1P1 in RCC tissues and cell lines, which predicted advanced progression and poor prognosis in patients with RCC. Knockdown of HSPB1P1 suppressed cell proliferation, migration, and invasion, and reversed epithelial–mesenchymal transition process in RCC. HSPB1P1 was mostly enriched in the cytoplasm and functioned as a miRNA sponge for miR-296-5p and then regulated high-mobility group A1 expression. In conclusion, our study indicated that HSPB1P1 contributed to RCC progression by targeting the miR-296-5p/HMGA1 axis, and should be considered as a promising biomarker and therapeutic target for clinical applications.

中文翻译：

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假基因 HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p 调节 HMGA1 表达促进肾细胞癌的增殖和转移

在新一代测序技术的帮助下，假基因已被广泛认为是某些疾病，尤其是癌症发生和发展过程中的功能调节因子。我们目前的研究旨在探讨 HSPB1 相关蛋白 1 假基因 1 (HSPB1P1) 在肾细胞癌 (RCC) 中的功能和分子机制。通过定量实时聚合酶链反应测定 mRNA 水平的 HSPB1P1 表达，并评估其临床意义。通过 Cell Counting Kit-8 测定法检测细胞活力。通过 transwell 测定法检测细胞迁移和侵袭。通过亚细胞分布分析检测HSPB1P1在RCC细胞中的位置。HSPB1P1 和 miR-296-5p/HMGA1 轴之间的直接关系通过双荧光素酶报告基因测定和 RNA 免疫沉淀测定得到验证。我们的研究结果确定了 HSPB1P1 在 RCC 组织和细胞系中的表达升高，这预测了 RCC 患者的晚期进展和不良预后。敲除 HSPB1P1 可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并逆转 RCC 中的上皮-间质转化过程。HSPB1P1 主要富集在细胞质中，并作为 miR-296-5p 的 miRNA 海绵发挥作用，然后调节高迁移率组 A1 的表达。总之，我们的研究表明，HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p/HMGA1 轴促进 RCC 进展，应被视为临床应用的有前途的生物标志物和治疗靶点。我们的研究结果确定了 HSPB1P1 在 RCC 组织和细胞系中的表达升高，这预测了 RCC 患者的晚期进展和不良预后。敲除 HSPB1P1 可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并逆转 RCC 中的上皮-间质转化过程。HSPB1P1 主要富集在细胞质中，并作为 miR-296-5p 的 miRNA 海绵发挥作用，然后调节高迁移率组 A1 的表达。总之，我们的研究表明，HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p/HMGA1 轴促进 RCC 进展，应被视为临床应用的有前途的生物标志物和治疗靶点。我们的研究结果确定了 HSPB1P1 在 RCC 组织和细胞系中的表达升高，这预测了 RCC 患者的晚期进展和不良预后。敲除 HSPB1P1 可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并逆转 RCC 中的上皮-间质转化过程。HSPB1P1 主要富集在细胞质中，并作为 miR-296-5p 的 miRNA 海绵发挥作用，然后调节高迁移率组 A1 的表达。总之，我们的研究表明，HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p/HMGA1 轴促进 RCC 进展，应被视为临床应用的有前途的生物标志物和治疗靶点。迁移和侵袭，并逆转 RCC 中的上皮 - 间质转化过程。HSPB1P1 主要富集在细胞质中，并作为 miR-296-5p 的 miRNA 海绵发挥作用，然后调节高迁移率组 A1 的表达。总之，我们的研究表明，HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p/HMGA1 轴促进 RCC 进展，应被视为临床应用的有前途的生物标志物和治疗靶点。迁移和侵袭，并逆转 RCC 中的上皮 - 间质转化过程。HSPB1P1 主要富集在细胞质中，并作为 miR-296-5p 的 miRNA 海绵发挥作用，然后调节高迁移率组 A1 的表达。总之，我们的研究表明，HSPB1P1 通过靶向 miR-296-5p/HMGA1 轴促进 RCC 进展，应被视为临床应用的有前途的生物标志物和治疗靶点。