High-intensity muscle contractions (HiMC) are known to increase c-Myc expression which is known to stimulate ribosome biogenesis and protein synthesis in most cells. However, while c-Myc mRNA transcription and c-Myc mRNA translation have been shown to be upregulated following resistance exercise concomitantly with increased ribosome biogenesis, this has not been tested directly. We investigated the effect of adeno-associated virus (AAV)-mediated c-Myc overexpression, with or without fasting or percutaneous electrical stimulation-induced HiMC, on ribosome biogenesis and protein synthesis in adult mouse skeletal muscles. AAV-mediated overexpression of c-Myc in mouse skeletal muscles for 2 weeks increased the DNA polymerase subunit POL1 mRNA, 45S-pre-rRNA, total RNA, and muscle protein synthesis without altering mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling under both ad libitum and fasted conditions. RNA-seq analyses revealed that c-Myc overexpression mainly regulated ribosome biogenesis-related biological processes. The protein synthesis response to c-Myc overexpression mirrored the response with HiMC. No additional effect of combining c-Myc overexpression and HiMC was observed. Our results suggest that c-Myc overexpression is sufficient to stimulate skeletal muscle ribosome biogenesis and protein synthesis without activation of mTORC1. Therefore, the HiMC-induced increase in c-Myc may contribute to ribosome biogenesis and increased protein synthesis following HiMC.

中文翻译：

---

c-Myc 过表达增加核糖体生物发生和蛋白质合成，而与小鼠骨骼肌中的 mTORC1 激活无关

众所周知，高强度肌肉收缩 (HiMC) 会增加 c-Myc 的表达，众所周知，c-Myc 会刺激大多数细胞中的核糖体生物发生和蛋白质合成。然而，虽然 c-Myc mRNA 转录和 c-Myc mRNA 翻译已被证明在抵抗运动后随着核糖体生物发生的增加而上调，但尚未直接测试。我们研究了腺相关病毒 (AAV) 介导的 c-Myc 过表达对成年小鼠骨骼肌中核糖体生物发生和蛋白质合成的影响，无论是否禁食或经皮电刺激诱导的 HiMC。AAV 介导的 c-Myc 在小鼠骨骼肌中的过表达持续 2 周增加了 DNA 聚合酶亚基 POL1 mRNA、45S-pre-rRNA、总 RNA、在随意和禁食条件下，在不改变雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号传导机制目标的情况下合成肌肉蛋白。RNA-seq 分析显示 c-Myc 过表达主要调节核糖体生物发生相关的生物过程。对 c-Myc 过表达的蛋白质合成反应反映了 HiMC 的反应。没有观察到结合 c-Myc 过表达和 HiMC 的额外效果。我们的结果表明，c-Myc 过表达足以刺激骨骼肌核糖体生物发生和蛋白质合成，而不会激活 mTORC1。因此，HiMC 诱导的 c-Myc 增加可能有助于核糖体生物发生和 HiMC 后蛋白质合成的增加。RNA-seq 分析显示 c-Myc 过表达主要调节核糖体生物发生相关的生物过程。对 c-Myc 过表达的蛋白质合成反应反映了 HiMC 的反应。没有观察到结合 c-Myc 过表达和 HiMC 的额外效果。我们的结果表明，c-Myc 过表达足以刺激骨骼肌核糖体生物发生和蛋白质合成，而不会激活 mTORC1。因此，HiMC 诱导的 c-Myc 增加可能有助于核糖体生物发生和 HiMC 后蛋白质合成的增加。RNA-seq 分析显示 c-Myc 过表达主要调节核糖体生物发生相关的生物过程。对 c-Myc 过表达的蛋白质合成反应反映了 HiMC 的反应。没有观察到结合 c-Myc 过表达和 HiMC 的额外效果。我们的结果表明，c-Myc 过表达足以刺激骨骼肌核糖体生物发生和蛋白质合成，而不会激活 mTORC1。因此，HiMC 诱导的 c-Myc 增加可能有助于核糖体生物发生和 HiMC 后蛋白质合成的增加。我们的结果表明，c-Myc 过表达足以刺激骨骼肌核糖体生物发生和蛋白质合成，而不会激活 mTORC1。因此，HiMC 诱导的 c-Myc 增加可能有助于核糖体生物发生和 HiMC 后蛋白质合成的增加。我们的结果表明，c-Myc 过表达足以刺激骨骼肌核糖体生物发生和蛋白质合成，而不会激活 mTORC1。因此，HiMC 诱导的 c-Myc 增加可能有助于核糖体生物发生和 HiMC 后蛋白质合成的增加。