Mouse penile development is androgen-dependent. During development of male and female external genitalia, an internal ectodermal epithelial structure forms called the preputial lamina. At puberty the male preputial lamina canalizes to create the preputial space, effectively splitting into two layers: (a) the epithelial lining of the prepuce and (b) the surface epithelium of the penis. The female preputial lamina does not canalize, and instead remodels into the inverted U-shaped clitoral lamina of the adult female mouse. Androgen-dependent penile development was studied in transgenic mice with pathway-selective AR mutant transgenes through which AR signaling was activated either via the classical (AR-C) or the nonclassical pathway (AR-NC). Penile development and canalization of the preputial lamina was observed in AR-C and wild-type male mice naturally having both AR-C and AR-NC pathways. Conversely, clitoral development occurred in AR null (lacking both AR-C and AR-NC pathways) and AR-NC mice. The process of canalization of the preputial lamina seen in wild-type, AR-C and AR-C/AR-NC male mice involved cornification of the preputial lamina which involved up-regulation of keratin 10 and loricrin. Such up-regulation of these epidermal proteins was absent in the developing and adult clitoral lamina seen in wild-type female mice and AR-NC and AR null male (XY) mice. Thus, signaling through AR-C is sufficient to initiate and promote penile development and canalization of the preputial lamina, a process involving epithelial cornification.

小鼠阴茎发育依赖于雄激素。在男性和女性外生殖器发育过程中，形成称为包皮层的内部外胚层上皮结构。在青春期，男性包皮层通过管道形成包皮空间，有效地分成两层：（a）包皮的上皮衬里和（b）阴茎的表面上皮。雌性包皮层不通管，而是改造成成年雌性小鼠的倒 U 形阴蒂层。在具有途径选择性 AR 突变转基因的转基因小鼠中研究了雄激素依赖性阴茎发育，通过该转基因小鼠，AR 信号通过经典 (AR-C) 或非经典途径 (AR-NC) 被激活。在天然具有 AR-C 和 AR-NC 通路的 AR-C 和野生型雄性小鼠中观察到阴茎发育和包皮层的形成。相反，阴蒂发育发生在 AR null（缺乏 AR-C 和 AR-NC 途径）和 AR-NC 小鼠中。在野生型、AR-C 和 AR-C/AR-NC 雄性小鼠中看到的包皮层管化过程涉及包皮层的角质化，这涉及角蛋白 10 和 loricrin 的上调。在野生型雌性小鼠和 AR-NC 和 AR 无效雄性 (XY) 小鼠中看到的发育和成年阴蒂层中不存在这些表皮蛋白的这种上调。因此，通过 AR-C 发出的信号足以启动和促进阴茎发育和包皮层的通道化，这是一个涉及上皮角质化的过程。相反，阴蒂发育发生在 AR null（缺乏 AR-C 和 AR-NC 途径）和 AR-NC 小鼠中。在野生型、AR-C 和 AR-C/AR-NC 雄性小鼠中看到的包皮层管化过程涉及包皮层的角质化，这涉及角蛋白 10 和 loricrin 的上调。在野生型雌性小鼠和 AR-NC 和 AR 无效雄性 (XY) 小鼠中看到的发育和成年阴蒂层中不存在这些表皮蛋白的这种上调。因此，通过 AR-C 发出的信号足以启动和促进阴茎发育和包皮层的通道化，这是一个涉及上皮角质化的过程。相反，阴蒂发育发生在 AR null（缺乏 AR-C 和 AR-NC 途径）和 AR-NC 小鼠中。在野生型、AR-C 和 AR-C/AR-NC 雄性小鼠中看到的包皮层管化过程涉及包皮层的角质化，这涉及角蛋白 10 和 loricrin 的上调。在野生型雌性小鼠和 AR-NC 和 AR 无效雄性 (XY) 小鼠中看到的发育和成年阴蒂层中不存在这些表皮蛋白的这种上调。因此，通过 AR-C 发出的信号足以启动和促进阴茎发育和包皮层的通道化，这是一个涉及上皮角质化的过程。AR-C 和 AR-C/AR-NC 雄性小鼠涉及包皮层的角质化，这涉及角蛋白 10 和 loricrin 的上调。在野生型雌性小鼠和 AR-NC 和 AR 无效雄性 (XY) 小鼠中看到的发育和成年阴蒂层中不存在这些表皮蛋白的这种上调。因此，通过 AR-C 发出的信号足以启动和促进阴茎发育和包皮层的通道化，这是一个涉及上皮角质化的过程。AR-C 和 AR-C/AR-NC 雄性小鼠涉及包皮层的角质化，这涉及角蛋白 10 和 loricrin 的上调。在野生型雌性小鼠和 AR-NC 和 AR 无效雄性 (XY) 小鼠中看到的发育和成年阴蒂层中不存在这些表皮蛋白的这种上调。因此，通过 AR-C 发出的信号足以启动和促进阴茎发育和包皮层的通道化，这是一个涉及上皮角质化的过程。