Ketamine, an N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) blocker, is gaining ground as a treatment option for depression. The occurrence of persistent psychosis and cognitive impairment after repeated use of ketamine remains a concern. N, N-dimethylglycine (DMG) is a nutrient supplement and acts as an NMDAR glycine site partial agonist. The objective of this study was to assess whether DMG could potentially prevent the behavioral and synaptic deficits in mice after repeated ketamine exposure. Male ICR mice received ketamine (20 mg/kg) from postnatal day (PN) 33–46, twice daily, for 14 days. The locomotor activity, novel location recognition test (NLRT), novel object recognition test (NORT), social interaction test, head twitch response induced by serotonergic hallucinogen, and the basal synaptic transmission and long-term potentiation (LTP) in the hippocampal slices were monitored after repeated ketamine treatment. Furthermore, the protective effects of repeated combined administration of DMG (30 and 100 mg/kg) with ketamine on behavioral abnormalities and synaptic dysfunction were assessed. The results showed that mice exhibited memory impairments, social withdrawal, increased head twitch response, reduced excitatory synaptic transmission, and lower LTP after repeated ketamine exposure. The ketamine-induced behavioral and synaptic deficits were prevented by co-treatment with DMG. In conclusion, these findings may pave a new path forward to developing a combination formula with ketamine and DMG for the treatment of depression and other mood disorders.

氯胺酮，一种 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 阻滞剂作为抑郁症的治疗选择正在取得进展。反复使用氯胺酮后出现持续性精神病和认知障碍仍然是一个问题。N, N-二甲基甘氨酸 (DMG) 是一种营养补充剂，可作为 NMDAR 甘氨酸位点部分激动剂。本研究的目的是评估 DMG 是否能潜在地预防反复接触氯胺酮后小鼠的行为和突触缺陷。雄性 ICR 小鼠从出生后第 33-46 天开始接受氯胺酮 (20 mg/kg)，每天两次，持续 14 天。运动活动、新位置识别测试（NLRT）、新物体识别测试（NORT）、社交互动测试、血清素致幻剂引起的头部抽搐反应，并在重复氯胺酮治疗后监测海马切片中的基底突触传递和长时程增强（LTP）。此外，还评估了重复联合施用 DMG（30 和 100 毫克/千克）与氯胺酮对行为异常和突触功能障碍的保护作用。结果表明，小鼠在反复接触氯胺酮后表现出记忆障碍、社交退缩、头部抽搐反应增加、兴奋性突触传递减少和 LTP 降低。氯胺酮诱导的行为和突触缺陷可以通过与 DMG 共同治疗来预防。总之，这些发现可能为开发氯胺酮和 DMG 的组合配方以治疗抑郁症和其他情绪障碍铺平了新的道路。评估了重复联合给药 DMG（30 和 100 mg/kg）与氯胺酮对行为异常和突触功能障碍的保护作用。结果表明，小鼠在反复接触氯胺酮后表现出记忆障碍、社交退缩、头部抽搐反应增加、兴奋性突触传递减少和 LTP 降低。氯胺酮诱导的行为和突触缺陷可以通过与 DMG 共同治疗来预防。总之，这些发现可能为开发氯胺酮和 DMG 的组合配方以治疗抑郁症和其他情绪障碍铺平了新的道路。评估了重复联合给药 DMG（30 和 100 mg/kg）与氯胺酮对行为异常和突触功能障碍的保护作用。结果表明，小鼠在反复接触氯胺酮后表现出记忆障碍、社交退缩、头部抽搐反应增加、兴奋性突触传递减少和 LTP 降低。氯胺酮诱导的行为和突触缺陷可以通过与 DMG 共同治疗来预防。总之，这些发现可能为开发氯胺酮和 DMG 的组合配方以治疗抑郁症和其他情绪障碍铺平了新的道路。反复接触氯胺酮后，社交退缩、头部抽搐反应增加、兴奋性突触传递减少和 LTP 降低。氯胺酮诱导的行为和突触缺陷可以通过与 DMG 共同治疗来预防。总之，这些发现可能为开发氯胺酮和 DMG 的组合配方以治疗抑郁症和其他情绪障碍铺平了新的道路。反复接触氯胺酮后，社交退缩、头部抽搐反应增加、兴奋性突触传递减少和 LTP 降低。氯胺酮诱导的行为和突触缺陷可以通过与 DMG 共同治疗来预防。总之，这些发现可能为开发氯胺酮和 DMG 的组合配方以治疗抑郁症和其他情绪障碍铺平了新的道路。